组胺受体阻断药
自体活性物质
☆自体活性物质(autacoids)：指具有强而广泛生物活性的内源性活性物质。
组胺受体阻断药
组胺药理作用：三联反应（triple response）：皮下注射小剂量组胺，首先出现红斑，随后出现丘疹，继而出现红晕
具肝药酶诱导作用的药：H1受体阻断药、苯妥英钠、利福平、苯巴比妥
一、组胺和组胺受体
【药理作用】
①心血管系统Ⅰ.组胺激动血管平滑肌H1、H2受体，使小动脉、小静脉舒张，回心血量减少，血压下降；
Ⅱ.激动H1受体，扩张毛细血管，导致局部水肿(三联反应);严重导致休克
Ⅲ. 激动H1、H2 →心收缩力增强；
Ⅳ. BP↓反射作用及对心脏H2直接激动作用→心率加快.
②兴奋平滑肌组胺激动平滑肌细胞H1R，使支气管平滑肌，胃肠道平滑肌及子宫平滑肌收缩。
③促进胃腺分泌：组胺激动胃壁细胞H2R，有强大的刺激胃酸分泌作用，可引起胃蛋白酶分泌。(真、假胃酸缺乏症)
④神经末梢激动H1R刺激感觉神经末梢→痛和痒的感觉
⑤中枢激动中枢组胺受体，引起中枢兴奋：胆碱样、觉醒反应
二、组胺受体阻断药
1、H1受体阻断药
【药动学】
易吸收，起效快；一代可通过BBB；本类药具肝药酶诱导作用
【药理作用】
①H1R阻断作用：Ⅰ.可完全对抗组胺的支气管，胃肠道平滑肌收缩；Ⅱ.对组胺引起的局部毛细血管扩张和通透性增加有强的抑制作用；Ⅲ.对组胺引起的血管扩张和血压降低, 仅有部分对抗作用,需同时应用H1和H2受体阻断药才能完全对抗；Ⅳ.对H2R无影响。
②中枢抑制作用：（抑制中枢觉醒反应→镇静、嗜睡；抗胆碱作用→抗晕、止吐）
③其他：弱的阿托品样作用（外周抗胆碱）；微弱的α受体阻断作用和局麻作用
【临床应用】
①皮肤黏膜变态反应性疾病：对过敏性支气管哮喘效果差，对过敏性休克无效
②晕动病和呕吐：
③镇静、催眠:(异丙嗪、苯海拉明可用于镇静、催眠及术前给药)、常作复方药
【不良反应】
① CNS反应：第一代常见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象。第二代药物无此反应。
②消化道反应：口干、厌食、恶心、呕吐、便秘或腹泻等
③其它反应：偶见兴奋失眠、烦躁不安。心脏毒性（特非那定、阿司咪唑）
第一代：苯海拉明 ，异丙嗪，茶苯海明 ， 曲吡那敏，氯苯那敏（有镇静和抗胆碱作用，表现出倦、短、干）
第二代：特非拉丁，阿司咪唑(息斯敏) (诱发心律失常)、西替利嗪（仙特敏），美喹他嗪、氯雷他定，氮卓斯汀，阿伐斯汀， 咪唑斯汀（大多长效；无嗜睡；对喷嚏、清涕和鼻痒效好之特点）
2、H2受体阻断药（H2R阻断药能特异性地阻断由组胺引起的胃酸分泌，用于消化性溃疡的治疗）西咪替丁
【药动学】
可口服也可注射给药。西咪替丁能透过血脑屏障和胎盘屏障
【药理作用】
①抑制胃酸分泌：抑制组胺引起的胃酸分泌(餐后，睡前服用)；对五肽胃泌素、胆碱受体激动剂及迷走神经兴奋导致胃酸分泌也有明显的抑制作用。
②心血管系统：可部分对抗H的扩张血管和降压作用。（抑制胃酸分泌的剂量对心血管系统影响小、与H1RA合用，可完全阻断组胺对心血管系统的作用）
③免疫调节作用：由于阻断免疫活性细胞(特别是T细胞)的H2受体，减少组胺诱生的抑制因子产生，
从而逆转组胺的免疫抑制作用。
【临床应用】
①用于治疗胃和十二指肠溃疡。对胃肠道出血，尤其胃粘膜糜烂引起的出血有效。也可治疗胃酸分泌过多症和胃酸返流性食管炎等。
②各种原因引起免疫功能低下和抗肿瘤的辅助治疗。
【不良反应】
副作用较多，发生率较低 (＜3%)。但可耐受
①胃肠道反应(为主)：轻微恶心、呕吐、便秘等；
②中枢神经系统反应(较少见)：头痛、头晕等；
③血液系统：少数病人有粒细胞缺乏和再生障碍性贫血；
④抗雄性激素作用（西米替丁典型）
⑤有肝药酶抑制作用。
【药物作用】
小儿、肝、肾功能不全慎用，孕妇忌服
