HIV阻断药物

什么是阻断药物？

可以简单的理解成为：预防性用药。

如果在72小时内，服用阻断药物，可以有效的防止HIV发生，但这不属于绝对的范畴。

所有的阻断药物都是建立在抑制病毒复制基础之上。（以下是较为复杂的内容，但有利于我们更彻底的了解艾防）

首先来说HIV的复制可以大致分为七个步骤：

那么，针对这些步骤所开发的药物市场上常见的可以分成六类。

1和2、NNRTIs （non-nucleoside reverse-transcriptase inhibitor）和NRTIs (nucleoside analog reverse-transcriptase inhibitors)是两大类典型的逆转录酶抑制剂，阻断的是上述病毒复制过程中的第2步

3、PIs（protenase inhibitors）是蛋白酶，主要抑制蛋白转录的过程，也就是上述病毒复制过程中的第5步

4和5、Fusion inhibitors和entry inhibitors主要抑制的是病毒颗粒和CD4细胞融合和进入的步骤，也就是上述病毒复制的第1步

6、INSTIs（Integrase strand transfer inhibitors）主要是抑制病毒合成的cDNA整合到宿主基因组上的过程，也就是上述病毒复制的第3步

至于为什么是72小时？

主要是因为在这个阶段内，病毒的感染还没有完全建立，这个时候合理及时的用药，可以防止病毒的扩散。当然，这个时候药物不会杀死病毒，但是病毒扩散会被有效的控制住，随着时间的推移，初始被病毒感染的细胞会死掉，病毒又不会扩散到新的细胞，病毒就会被从体内清除了。

然而，越早服用阻断药物越好，两小时内最好，然后是24小时，然后是72小时。理由是效果更佳。

用药方案

按照第三版艾滋病治疗手册的指导

基础方案为:齐多夫定+拉米夫定，或者拉米夫定+替诺福韦。

强化方案为:基础方案+柯立芝或者依非维仑。

目前以上药品在一般大型三甲医院可以买到，但是剂型不同，并且药物本身会带来副作用（如呕吐，恶心等），因此服药的时候要注意。

PrEP/PEP

暴露前预防（PrEP,pre-exposure prophylaxis）：

用于一些其他疾病，已经有很久的历史了。例如很多国家都会建议前往疟疾流行地区旅游的游客事先服用抗疟疾药物进行预防。对于HIV，从2008年开始有临床试验表明，对某些群体来讲，每天服用抗病毒药物可以降低感染风险。

与暴露后预防一样，暴露前预防是不能百分之百避免感染的，所以美国疾控中心（CDC ）有关暴露前的医学指南，其中明确要求，接受暴露前预防的人，必须坚持每天持续性服药同时仍然坚持使用安全套（然而实际上很难有人做到每天服药，因为副作用实在是太大了）。

由于多种多样的原因，中国目前还不适宜推广暴露前预防，需要按照循证医学的原则，开展大量的实地研究，包括长期的跟踪性研究，才能确定暴露前预防是否可以在中国推广应用。

暴露后预防（PEP,post-exposure prophylaxis）：

指的是在被暴露于感染源（病毒、病菌）之后，采取的预防感染措施。对HIV来讲，是在暴露（接触）HIV病毒之后（这里的接触不是指一般的普通接触，而是指有可能是含有HIV的血液 / 体液进入人体内的接触。例如，医护人员给HIV感染者做手术时，手被针刺伤被手术刀划伤，HIV感染者的血液进入了伤口），通过服用抗病毒药物来阻止病毒复制，从而预防感染。

目前暴露后预防采用的是最新的抗病毒药物，最好的效果是在暴露后一小时内开始服用，持续服药四个星期。这种阻断预防的效果，随着时间的推移而迅速下降，在暴露72小时之后基本完全无效，但对于后续的HIV治疗会起到帮助。（感染后尽早服药可以更好的抑制病毒并延长寿命）

有过暴露接触后，是否适合采用暴露后预防，需要由有专业经验的医生在了解暴露可能的详细情况下，并根据一定的科学流程做出风险评估才能决定的。目前中国各地能够提供阻断药物的医疗机构都有这个评估的能力。一般的过程是在做过风险评估后，如果医生认为暴露的确会造成感染风险，会为被暴露者提供抗病毒药物。在服用四个星期后，开始计算窗口期。一般在三个月和六个月后，要接受HIV检查，确定是否感染。

如今医疗系统已经建立了一套强制性的职业暴露报告体系，被暴露的医护人员绝大多数都可以24小时内开始接受暴露后预防。而对于非职业暴露的暴露后预防，由于种种原因，还不能做到百分之百保证可以阻断感染。但也仍然有很大的意义，尤其对于很多高风险行为（如与一个已知感染者做爱时安全套破裂等），暴露后预防如果开始的及时，将能大大降低被感染的可能。

要到哪里取得PEP阻断药物？

一般如果是在性关系中发生暴露都是在夜间，疾控中心已经下班，很可能错过服药的黄金期。建议直接打电话给当地的传染病医院，询问是否有阻断药物提供。一般的城市都应该有至少一家传染病医院能够提供紧急的暴露后预防药物。切记尽量不要从除医院之外的其他途径购买药物（因为没有进行风险评估，同时药物的可靠性不能得到保证）。

为什么早发现早治疗那么重要？

Figure. Median CD4 cell count (A) and median difference between current CD4 and pre-HAART CD4 cell counts

(Reference: Gras L, Kesselring AM, Griffin JT, van Sighem AI, Fraser C, Ghani AC, et al. CD4 cell counts of 800 cells/mm3 or greater after 7 years of highly active antiretroviral therapy are feasible in most patients starting with 350 cells/mm3 or greater. Journal of acquired immune deficiency syndromes (1999). 2007;45(2):183-92.)

上图的研究表明，不论从哪个点开始HAART治疗，病人的CD4量都是持续稳定恢复的。

换句话说，越早治疗，越在一个CD4还高的点治疗，就可能越早恢复足够的免疫力，消除AIDS的风险。

窗口期

请注意阴性的结果并不代表一定没有感染！感染初期，患者的体内，抗原和抗体的浓度可能过低，导致检测失灵。所以后续的重复检测（通常6周后）非常重要！

进入到21世纪，HIV已经成了一种可控的慢性疾病，所以大家可以放下不必要的恐慌，不如多了解些知识看看怎么保护自己。对自己健康状况有疑问的朋友请直接去测试！网上是问不出个结果的。阴性皆大欢喜，阳性也不必惊慌，尽早和医生沟通，检查自己的CD4和病毒量，准备治疗方案一样是很重要的！尽早面对是对自己最负责的态度。

为什么HIV治疗一定要有好的依从性

为什么这么容易产生抗药性？

1）HIV阳性患者体内每天大约会产生一千万个HIV病毒，基数大，频率高

2）艾滋病毒是一种逆转录病毒，它的逆转录酶（把它的RNA转化为DNA）有很高的错误率，几乎每复制一次就会出现一次错误（这就导致了其突变率高，给疫苗的研发带来了很大的阻碍）

3）综上，一个HIV阳性患者体内的毒株，可能一天内就会把所有可能的突变来个一遍..

然后...

达尔文自然选择定律

在正常情况下，（药物、疫苗的）抗性毒株是以及少数派存在的。因为他们和Wild type比没有优势。（举个栗子，毒株A通过产生酶X降解药物1，但是产生酶X是需要耗费能量的！那在没有药物1存在的情况下，Wild type其实比A省下了更多无谓浪费掉的能量去繁衍自己，A没有优势）当选择压力出现的时候（比如药，疫苗），适者生存。也许绝大多数没有抗性的毒株会挂掉，但是剩下的抗性毒株（它们求之不得才对=.=）反而会得到更多成长的空间（没人和我竞争资源了啊！）如果没有适当的治疗（HAART，并且避免目前已有的抗药性），这一些抗性毒株会很快会在病人体内变成主力军。这种情况下，这种药基本就在这个病人体内不能用了...

众所周知ART通常是3中ARV结合的治疗方式。但是每一种ARV在人体内有不同的半衰期。如果病人的依从性不好（比如少吃一天药），有可能有一种或两种ARV在体内的浓度会先行消退（就等于是用了老式的单ARV，双ARV疗法，很容易产生对这种药物的抗性），这个情况下剩下的那种ARV就会对毒株有一个很大的筛选作用。很快，抗这种药物的毒株就会占据主要，一次比一次难消除。

好在现在的药物半衰期越来越长，偶尔漏服并没有太大影响。如果超过服药时间一段时间，可以尽快补上；如果下次服药时间已经快到了，就当做这一次漏掉就好，请不要连续服用两份药物。