危重症儿童使用阿莫西林-克拉维酸的剂量是否合适？

阿莫西林是广谱青霉素类抗生素。克拉维酸与其合用可保护阿莫西林免遭β内酰胺酶水解。2015年11月发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项由比利时和英国科学家进行的研究考察了危重症儿童中阿莫西林-克拉维酸的药代动力学。

指导危重患儿阿莫西林-克拉维酸剂量的可用数据很少。本研究的主要目的是研究这一儿科亚群中两种化合物的药代动力学。

研究人员纳入入住儿科重症监护室（ICU）中的标明接受静脉注射阿莫西林-克拉维酸（每6h 25~35 mg/kg体重）的患儿并进行群体药代动力学分析，记录临床结局。从50名接受阿莫西林和克拉维酸治疗的患儿（中位年龄，2.58岁；年龄范围1个月~15岁）中分别采集的325和151份血液样本。因为加入了优于衡量大小和年龄的异速生长体重比例和成熟功能，阿莫西林的三室模型和克拉维酸的二室模型能最好地解释这些数据。此外，血浆胱蛋白酶抑制剂C联合血管加压药的治疗，被认定对阿莫西林的清除率有显著影响。

阿莫西林和克拉维酸的典型人群清除率数值分别为17.97L/h/70 kg和12.20L/h/70 kg。由于临床治疗的失败，32%接受阿莫西林-克拉维酸治疗的患者被迫提前终止治疗转而换用更加广谱抗菌药物。Monte Carlo模拟显示，为达到阿莫西林和克拉维酸的治疗目标，需要每4小时给予25mg/kg的剂量

对于肾功能增强的患者，1h输注优于推注给药。在败血症早期，由于肾功能的增强，现行的给药方案在亚治疗浓度的选择上容易导致危重患儿治疗的失败，该给药方案因此需要更新。（本研究已在Clinicaltrials.gov注册为观察性研究[NCT02456974]。）

英文链接http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26349821