传统的三联疗法、四联疗法，目前依然是治疗幽门螺杆菌感染的主要手段；但是由于耐药性、患者依从性差、副作用等的困扰，根除成功率不断降低，从原来的80-95%，下滑到目前的60-85%左右，因此，寻找新的治疗方案，成为了当务之急。

为此，很多专家提出了高剂量高频次二联疗法，即高剂量阿莫西林+抑酸剂，简称为HDDT。

比如，雷贝拉唑10mg， 阿莫西林 750 mg, 每天4次，疗程14天。

研究表明，这种二联疗法相对于含铋剂的四联疗法，有突出的优点：

1.根除率超过或与四联疗法持平，达到90.1%；

2.不良反应发生率低：二联疗法12.9%，传统方案28%；

3.由于不良反应发生率低，也有更好的治疗依从性；

4.只有两种药物，疗程也是14天，治疗成本也大大降低。

由于阿莫西林是抗菌的主力军，因此，充分发挥阿莫西林的杀菌作用，是二联疗法的基础。

其一，阿莫西林对幽门螺杆菌的抗菌作用具有pH依赖性

当胃内胃酸被充分抑制、胃内的pH值水平能够持续或者在一天中大部分时间都能够达到6以上的水平时，阿莫西林可以充分发挥其杀灭幽门螺杆菌的抗菌作用，即胃酸分泌被抑制的越充分，阿莫西林的抗菌疗效越高。

其二、阿莫西林对幽门螺杆菌的抗菌效果具有时间依赖性

即阿莫西林对细菌的作用时间越长，其抗菌效果越好，通过增加阿莫西林的给药频率，既可以增加阿莫西林与胃黏膜表面接触的时间，还有利于维持血液中阿莫西林的有效药物浓度，从而提高了阿莫西林对幽门螺杆菌的杀菌效果，提高了治疗的成功率。

可见，通过高效、持续地维持胃内高PH值，增加阿莫西林给药频次，可以有效地提高成功率。

在抑酸剂的选择上，尤其重要。

由此，人们开展了新一代抑酸剂——新型钾离子竞争型酸阻滞剂（伏诺拉生）的研究。

由于质子泵抑制剂的疗效受人体药物代谢基因差异的影响，增加质子泵抑制剂的给药频率和剂量可以减小人体基因对药物抑酸效果的影响，从而提高抑酸效果，服用质子泵抑制剂后，约需要3-5天的时间可以到达充分抑酸水平；

由于其抑酸作用不受人体药物代谢基因的影响，并具有首剂即可达到全效抑酸的特点，即服用一次药物就可以达到充分的抑酸水平，其与阿莫西林联合的二联疗法可以使阿莫西林的抗菌效果发挥的更早、更充分，从而还可以降低细菌对抗生素发生耐药的几率，提高治疗的成功率。

相比于质子泵抑制剂，伏诺拉生受 CYP2C19 基因多态性影响小，在酸性环境下稳定，抑酸效果强且持久，除了这些，它们的差别还表现在体内分布、起效速度、食物影响等方面。简单总结如下：

南昌大学的一项研究显示：

针对已发表的伏诺拉生二联方案进行荟萃分析，结果提示在日本，伏诺拉生二联方案作为一线根除方案根除Hp的疗效为90%（遵循研究方案分析），非劣效于伏诺拉生三联方案，且副反应低（19%）。

1.与伏诺拉生三联方案相比，减少了一个不必要抗生素的使用，减少对肠道微生态的影响及不良反应发生的同时，根除率也非劣效；

2.在高耐药背景下，减少了抗生素的使用，阿莫西林的耐药率低，应用前无需常规药敏试验。