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一图一药从中药创新药淫羊藿素上市，看IKK抑制剂竞争格局

admin1年前 (2024-12-12)皮肤科78

淫羊藿素（阿可拉定，Icaritin）

淫羊藿素（阿可拉定）软胶囊是北京盛诺基医药研发的1.2类创新药，2022年1月10日获得NMPA附条件批准上市，用于治疗不适合或患者拒绝接受标准治疗，且既往未接受过全身系统性治疗的、不可切除的肝细胞癌患者，患者外周血复合标志物满足以下检测指标的至少两项：AFP≥400ng/mL；TNF-α<2.5 pg/mL；IFN-γ≥7.0pg/mL。研究显示阿可拉定通过直接结合MyD88/IKKα，抑制TLR-MyD88-IKK-NF-κB炎症通路，从而减少TNF-α、IL-6等炎症因子产生，下调IL6-JAK2-STAT3通路。同时直接结合IKKα，抑制TNF-α对IKK-NF-κB信号通路的活化，进而抑制PD-L1表达和MDSC的作用，活化IFN-γ阳性CD8+T细胞，发挥抗肿瘤作用。

2020年我国肝癌新发病例数（41万）和死亡病例数（39万）分别约占全球的45.6%和47.1%、均居世界之首，在我国恶性肿瘤中分别位列第五和第二，疾病负担沉重，致死率高。HCC是原发性肝癌中占比最高的亚型，约达90%。我国HCC患者存在高度异质性，多数伴有乙型肝炎病毒（HBV）感染及免疫功能异常，基础肝病背景复杂且严重（如肝炎、肝硬化、肝功能障碍及相关并发症），约70%的患者初诊时已为中晚期。目前我国肝癌总体5年生存率仅为12.1%，晚期肝癌5年生存率不到5%，疗效和生存预后亟待改善。

淫羊藿素此项适应证的获批基于一项Ⅲ期RCT临床研究。该研究共纳入了来自全国28家中心的280例未经系统治疗的晚期HCC患者，随机分入淫羊藿素组（141例）或对照组（华蟾素治疗，141例）。71例富集人群中（具有≥2项以下特征：AFP ≥ 400ng/ml、TNF-α < 2.5 pg/ml、IFN-γ≥ 7.0 pg/ml），90%以上为HBV相关HCC，87%的患者AFP高表达（＞400ng/mL），且大多数患者伴有肝外转移或血管侵犯，肝功能较差，血小板计数偏低，为难治人群。截至2020年11月2日的中期分析数据显示，在富集人群中，主要终点总生存期（OS）方面，相较于对照组，淫羊藿素组显著延长[中位值：13.54个月对6.87个月，风险比（HR）=0.43,P=0.0092]，死亡风险降低57%；且疾病进展后继续接受研究药物治疗方案，淫羊藿素组中位OS仍显著优于对照组（18.97个月对11.43个月，HR=0.14,P=0.0094），死亡风险降低86%，可带来持续生存获益。安全性方面，全人群和富集人群中，治疗相关不良事件（TRAEs）、≥3级TRAEs、导致永久停药或剂量调整的TRAEs、与研究药物相关的严重不良事件（SAEs）发生率等指标，淫羊藿素组均低于对照组，显示出更优的安全性；且淫羊藿素组生活质量（EORTCQLQ-C30）也均显著优于对照组。

淫羊藿素详情以及IKK抑制剂的全球药物竞争格局，见下图：