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长期吃他汀,危害究竟有多大?如何正确认识他汀的“副作用”?

admin9个月前 (12-13)皮肤科11

一说起他汀类药物,很多朋友应该都不陌生。这是一类主要降低胆固醇的降血脂药,在临床上的应用非常广泛。按照医学指导原则,很多血脂异常、糖尿病以及心血管疾病患者都需要长期服用他汀类药物。

然而,有不少人却听说长期吃他汀容易引发各种各样的副作用,比如伤肝、伤肾、引起肌溶解还有促进糖尿病等等。甚至,有人因此很抗拒服用他汀类药物。

这篇文章,我们就来说一说,他汀类药物的副作用,发生风险究竟有多高?一旦出现了,危害到底有多大?以及,有没有必要因为这些担心而拒绝使用他汀?

转氨酶升高≠伤肝、伤肾

一般来说,医生在开了他汀类药物以后,都会嘱咐患者在连续服药治疗4~8周后要重新回到医院抽血复查。其中,一项重要的复查指标是肝功能。这是因为,确实临床上有一部分患者在服用他汀以后会出现转氨酶的升高。

因此,马上就有人说:看看,这不正是他汀伤肝最好的证明吗!

那么,是不是转氨酶升高了,就一定代表肝脏受损了呢?

事实上,关于这个问题,在《他汀类药物安全性评价专家共识》这份医学指导文件当中早有评述:

单一的轻中度转氨酶升高,如果不合并胆红素、白蛋白、凝血酶原时间等其他肝功能指标的异常,那么,这并不意味着药物真的对肝脏产生了毒性。

如果仅仅只有转氨酶ALT和(或)AST升高的话,一般临床意义并不大。

这一点在2019版《血脂异常基层诊疗指南》当中也得到了印证,其中明确建议:

如果只是转氨酶有轻度升高而并无其他肝脏损害证据时,并不需要停用他汀或者减量;

只有当肝酶水平升高超过了正常值上限的3倍以及同时存在有胆红素升高时,才考虑停药或者减量。

根据统计,在服用他汀的人群当中,转氨酶升高的发生概率在0.5%-3.0%,而真正可能与他汀有关的肝脏损害的发生风险仅为1.2/10万。

所以,九成以上的患者在服用他汀以后,并不会出现转氨酶的升高。而即便是出现了转氨酶升高的这部分患者,绝大多数也并非真的发生了肝脏损害。只要停药或者减量,基本上转氨酶的升高都会逐渐恢复正常。

而关于他汀可能存在肾脏损害的作用,这种说法在大规模的临床试验当中都几乎没有被观察到。一般认为,他汀类药物是没有明显肾毒性的。相反,在一些慢性肾脏疾病患者当中,可以观察到他汀延缓肾功能减退的效应。

肌痛肌病 风险可控

根据临床观察,与他汀类药物有关的肌肉疼痛发生率大约为5%,多出现于大腿和小腿肌群、有对称性特点、有时可表现为乏力。

如果在服用他汀以后,出现了肌肉的疼痛或无力并且肌酸激酶水平进行性升高,那么,确实可能需要把药物减量或停用。

不过,2019版《血脂异常基层诊疗指南》当中有专门指出:因为服用他汀而引发肌炎甚至严重的横纹肌溶解症一般比较罕见,并且这多出现于一些合并疾病较多、同时服用多种药物的患者身上。

因此,医生一般比较容易识别出肌病的高风险人群。此外,即便是真的出现了肌病,临床上也有一系列的策略来帮助解决这个问题。

在2019版《血脂异常基层诊疗指南》当中就指出:通过更换他汀种类、降低他汀用药剂量、间断给药或者将他汀与依折麦布等其他类型降脂药联合使用等手段都有助于改善他汀相关的肌肉不良反应。

所以,总体来说,他汀相关肌肉不良反应的发生率也很低,即便真的出现了,医生还有不少策略可以帮助解决。

新发糖尿病≠必须停用他汀

相较于转氨酶的升高和肌痛,可能使用他汀以后发现血糖升高的这种情况会更多见一些。

很多研究已经证实,在他汀类药物的使用者当中,新发糖尿病的风险确实会增加并且发生率在9%~12%。

这听上去很吓人,对不对?感觉尽管降低了胆固醇,但却增加了糖尿病风险,好像捡了芝麻,丢了西瓜!但真实情况,却恰恰相反!

2017年的时候,在《中华心血管病杂志》上刊登过我国知名血脂疾病专家赵水平教授的一篇评述。其中就专门提到了:他汀类药物对于心血管疾病的保护作用远远大于新发糖尿病的风险!这一风险比为9:1。

换句话说,如果因为担心发生糖尿病而拒绝使用他汀类药物,这才更像是捡了芝麻,丢了西瓜。

这一点在2019版《血脂异常基层诊疗指南》当中同样得到了支持,医学指南是这样描述的:

他汀对心血管疾病的总体益处远大于新增糖尿病危险,只要是有他汀类药物治疗适应证的患者都应坚持服用此类药物!

对于在他汀类药物治疗过程中确诊了糖尿病的患者而言,赵水平教授的建议是:应该强化饮食控制与运动锻炼等健康生活方式的干预,减轻体重,必要时可以使用降糖药物来帮助控制血糖,而并不需要停用他汀类药物!

当然了,现如今除了他汀以外,还有依折麦布、PCSK9抑制剂(瑞百安等)等其他可用于降低胆固醇的药物。

不过,他汀仍然是临床上心血管保护效应最为确切、临床数据最为丰富并且性价比最高的降脂药物。因此,他汀值得大家从更为理性和客观的角度去看待。至少,有关于它的不良反应已经被广泛研究,相关的应对策略也很明确。

在医生的指导下服用他汀,往往比使用一些副作用不明、效果不确切的药物要更加可靠。

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