在心血管疾病预防控制领域，他汀类药物相信很多朋友都不陌生，这类药物通过抑制肝脏的胆固醇合成，发挥明确的降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的作用，同时还有延缓动脉粥样硬化进程，缓解血管内皮细胞炎症反应等作用，因此，是血脂控制和心血管疾病预防领域的常用药物。

他汀类药物是一类药物，辛伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀，瑞舒伐他汀，阿托伐他汀，匹伐他汀等都是常见的药物，而随着降血脂新型药物的不断开发，还有一些不同于他汀的降脂药也变得越来越常用，如抑制肠道胆固醇吸收的依折麦布，海博麦布等，还有促进肝脏降解多余胆固醇的单克隆抗体类注射药物，依洛尤单抗，阿利西尤单抗等。

不同的他汀类药物之间有什么区别，在合理用药方面有哪些注意事项？而为了提升用药安全性和增强降脂效果，他汀类药物与上述的一些其他类型降脂药，又该如何联合用药？今天的这篇科普文章，就来为大家介绍下这方面的相关知识。

各类他汀之间的区别

上文中谈到的7种他汀类药物，都是目前临床上可以用到的药物，但不同的他汀之间，到底有哪些区别呢？简单地来为大家介绍一下。

首先在降脂强度方面，7种他汀类药物可以分为两大类。一类是低强度他汀，辛伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀都属于此类，这类药物低剂量用药，降脂强度不超过30%，即使高剂量用药，降脂作用一般也不会超过49%。

高强度他汀，包括了阿托伐他汀，瑞舒伐他汀，匹伐他汀等，这类他汀中低剂量用药，就可以使低密度脂蛋白胆固醇降低30%以上，而如果选择更高剂量（如阿托伐他汀40mg到80mg剂量），有一些甚至能够达到50%以上的降脂效果。需要指出的是，我们中国人对于他汀类药物敏感性更高，不良反应发生率也较高，在他汀类药物用药剂量方面，还是建议选择中低剂量的他汀服用即可，如果血脂控制不达标，还是应该考虑联合用药加强控制，具体如何联合，我们后面再详述。

在药物的药效维持方面，同样也可以分为两大类——长效和短效。辛伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀，都属于短效的他汀，药物半衰期一般在3小时以内；而阿托伐他汀，瑞舒伐他汀，匹伐他汀都属于长效他汀，药物半衰期大多在10小时以上。

这种药物半衰期长短的不同，决定了服药时间灵活性的差异。短效他汀一般应该晚间服用，以便药物在人体肝脏胆固醇最活跃的时间段（夜间0点到3点之间）更好地起效，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀都建议睡前服用，而洛伐他汀因为食物能够促进其吸收，可以在晚餐后服用。而其他的长效他汀，服药时间则更加灵活，每天选择固定时间服用即可。

在药物亲水亲脂特性方面，7种药物也可以分为两大阵营。辛伐他汀，洛伐他汀，匹伐他汀，阿托伐他汀属于亲脂性的他汀类药物，而瑞舒伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀则属于亲水性的他汀。亲脂性他汀更易于透过血脑屏障，而造成失眠，焦虑等神经系统不良反应，而亲水性他汀则相对安全性更高，而在转氨酶升高影响方面，亲水性他汀也有一定的安全性优势。因此，对于有睡眠障碍的人群，以及高龄老年人，选择亲水性的他汀身体耐受性更好。

除此之外，有些他汀类药物还有一些药物具有独特的优势和特性，例如阿托伐他汀具有轻度降尿酸作用，而且对于肾脏功能没有不良影响，对于有高尿酸问题，以及中重度肾功能不全问题的患者，可以是优先选择的他汀类药物；而普伐他汀是各类他汀中，唯一完全不经过肝脏代谢的他汀类药物，在减少药物相互作用，对血糖代谢影响等方面，都有着一定的用药优势。

他汀类药物与其他降脂药物的联合应用

前面我们已经说过，中国人的体质对他汀类药物相比欧美人种更加敏感，服用他汀往往降脂效果明显，但发生转氨酶升高，肌肉痛，血糖升高等不良反应的几率也更高，而药物发生不良反应的几率，与药物的服用剂量又有着明显的量效关系，因此，在保证身体耐受的前提下，尽量选择中低剂量的他汀服用，是更安全的用药选择。例如阿托伐他汀10mg，瑞舒伐他汀5mg等，都是相对更安全的用药剂量。

如果服用中低剂量的他汀，再加上积极的生活干预调理，能够把血脂控制到达标范围内，降低心脑血管事件的发生风险，当然就不必考虑药物联合使用的问题。而如果选择中低剂量的他汀，血脂控制仍然不能达标，在加大他汀药物用药剂量与联合使用其他类型的降脂药之间，后者则是更好的选择。

他汀类药物最常见的药物联合使用，主要还有两类。

一是与胆固醇吸收抑制剂的联合使用，如依折麦布，海博麦布等药物，都是通过作用于肠道以及肝肠循环，抑制胆固醇吸收的常用药物。联合使用此类药物，能够在他汀类降脂的基础上，使低密度脂蛋白胆固醇进一步降低15%左右，这个降脂幅度虽然没有他汀类药物大，但比他汀类药物剂量加倍，只能增加6%的降脂效果还是要好很多的。因此，对于服用中低剂量他汀，血脂不达标，但离达标值只有20%左右的患者来说，选择他汀+胆固醇吸收抑制剂的联合使用，会减少他汀用药剂量增加带来的不良反应风险，还能够更好地保证血脂达标率。

第二种是与PCSK9抑制剂类药物的联合使用。PCSK9抑制剂类药物，如依洛尤单抗等，是近年来上市的，以抑制肝脏低密度脂蛋白受体降解，进而促进肝脏的胆固醇分解能力为作用靶点的新型药物。这类药物通过注射给药，每2周或4周给药一次，具有比他汀更强效的降脂作用，可以使低密度脂蛋白胆固醇降低超过50%，还有一定的降低甘油三酯，脂蛋白a等综合血脂谱调节能力，与他汀药一样，也是有明确心血管获益作用的一类新型药物。

他汀类药物和PCSK9抑制剂联合使用，能够使低密度脂蛋白胆固醇下降幅度超过60%以上，高强度他汀与PCSK9抑制剂联用，能够使低密度脂蛋白胆固醇降低幅度超过75%，而如果再次基础上加用依折麦布，还能够进一步是降脂效果提升到80%以上。

需要指出的是，这样的降脂强度是很强的，而相比口服药物，用药间隔更大的PCSK9抑制剂的价格即使折合成每日用药的单价，也是相对更加高昂的，而很多时候，如果能够通过口服药物控制血脂达标，也还是没有必要加用这种药物的，只有一些有家族性高脂血症的患者，或者应用耐受剂量的他汀，血脂控制仍然远不达标的患者，才应该考虑他汀与PCSK9抑制剂的联合使用。