他汀类药物，可能一开始你就用错了！正确用法整理好了

冠心病死亡率不断增加，其中约77%是由于胆固醇水平升高。他汀类药物降脂疗效好和心血管获益明确已得到反复证实和充分肯定。然而，仍存在他汀类不规范服药的情况。

一、什么是家族性高胆固醇血症?

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)增高是动脉粥样硬化发生、发展的主要危险因素。

LDL-C主要通过肝细胞和肝外的LDL受体进行分解代谢。

LDL受体缺陷是引起家族性高胆固醇血症(FH)重要原因。

纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者LDL受体完全缺乏，杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)患者LDL受体数量减少一半。

HoFH患者症状明显，但极其罕见。

HeFH患者症状较轻，发病率为1/200~1/500。

FH患者从青少年起即应开始长期坚持他汀类治疗。

二、稳定和逆转动脉粥样斑块的条件

低密度脂蛋白(LDL)，把肝脏合成的胆固醇转运至血管，增加形成动脉粥样斑块风险。

高密度脂蛋白(HDL)，把动脉和动脉壁内的胆固醇转运至肝脏分解代谢，可防治胆固醇在动脉壁沉积。

研究发现，LDL-C显著降低到1.4~2.1mmol/L可使冠脉斑块保持不进展，若HDL-C同时升高到1.2~1.4mmol/L可以逆转冠脉斑块。

因此，临床诊疗指南推荐：

缺血性脑卒中、短暂性脑缺血发作、心肌梗死、不稳定型心绞痛、稳定型心绞痛、外周动脉疾病患者，LDL-C控制目标值<1.8mmol/L。

同时伴有高血压、糖尿病的缺血性脑卒中或心肌梗死患者，LDL-C控制目标值<1.4mmol/L。

三、很多患者胆固醇不达标!

他汀类药物降脂疗效好和心血管获益明确已得到反复证实和充分肯定，但仍有部分患者不愿意服用他汀类药物治疗。

再次提醒：

2型糖尿病患者，若LDL-C>2.6mmol/L，需要服用他汀类药物治疗。

高血压患者，若满足以下任意3个条件的高血压患者，且LDL-C>2.6mmol/L，需要服用他汀类药物治疗。

男性>55岁，女性>65岁

空腹血糖≥6.1和/或餐后2小时血糖≥7.8mmol/L

HDL-C<1.0mmol/L。

吸烟或被动吸烟。

四、选对品种非常重要

他汀剂量翻倍，降脂强度只增加6%。

但是，他汀类的不良反应随剂量增加而增加，因选对品种非常重要。

对于家族性高胆固醇血症患者，建议使用最大耐受剂量的强效他汀。

温馨提示：

合并高尿酸血症的患者优先选择阿托伐他汀。阿托伐他汀可通过促进肾脏尿酸排泄而降低血尿酸水平。

五、他汀类药物的最佳服药时间

人体24小时都在合成胆固醇，中午合成最低，午夜时合成最高。

阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的半衰期长，可任意时间服用。

普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀的半衰期短，只能睡前服用。

洛伐他汀半衰期短，但食物可显著增加，晚餐时服用。

六、关注与常用药物的相互作用

1、氨氯地平

氨氯地平为CYP3A4抑制药。

辛伐他汀和洛伐他汀，主要经肝药酶CYP3A4途径代谢。

2016年，美国心脏协会(AHA)提醒：当辛伐他汀、洛伐他汀与氨氯地平合用时，辛伐他汀、洛伐他汀的日剂量不得超过20mg。

2、沙库巴曲缬沙坦

沙库巴曲具有抑制OATP1B1和OATP1B3转运蛋白的作用。

沙库巴曲缬沙坦可使阿托伐他汀及其代谢产物峰浓度最高增加至2倍，AUC最高增加至1.3倍。

因此沙库巴曲缬沙坦合用他汀类药物时应谨慎。

但未观察到沙库巴曲缬沙坦与辛伐他汀有临床意义的药物相互作用。

七、辅酶Q10降低他汀肌病风险?

有研究认为，他汀可抑制辅酶Q10的合成，造成循环和组织中的辅酶Q10缺失，从而引发他汀相关性肌病的发生，补充辅酶Q10可改善肌病的症状。

但是，目前辅酶Q10预防、治疗他汀相关性肌病的证据不足。

医生给无心血管疾病和肝炎的患者开具辅酶Q10属于超说明书用药。

温馨提示：

辅酶Q10片适应症：①心血管疾病，如：病毒性心肌炎、慢性心功能不全;②肝炎，如：病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。

八、他汀不能停!

他汀治疗后，LDL-C每降低1mmol/L，主要心血管事件相对危险减少20%，全因死亡率降低10%。

一项荟萃分析发现，心脑血管病患者负压降胆固醇的时间越长，心脑血管时间风险降低幅度越大。

血液中的胆固醇，20%来自饮食，约80%来自体内合成。停用他汀后，胆固醇会恢复到用药前水平。

因此，当LDL-C达标后，他汀应继续长期应用，如能耐受应避免停用。