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肝不好,肾不好,血脂还高的患者,常用的他汀类调脂药如何选?

admin12个月前 (12-13)皮肤科33

随着人们生活水平提高,高胆固醇血症、高甘油三酯血症的人群越来越多。而血脂升高,特别是胆固醇升高,人体血管发生动脉粥样硬化的风险也随之增加,如果同时合并其他心血管危险因素(比如高血压、糖尿病)使得其发生冠心病、脑梗塞的几率升高。

他汀类药物能够有效降低胆固醇(当然也能降甘油三酯),稳定动脉粥样硬化斑块,所以,他汀类药物成为预防心脑血管疾病的基础用药。临床常用的他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀,普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒代他汀以及匹伐他汀,它们有着降低胆固醇的共性,也存在吸收、分布、代谢、排泄的异质性。有些高脂血症患者可能肝功能不好,也有人肾功能不好,那么这些特殊人群在这7种他汀中如何选择对肝肾功能没有不良影响或影响较小的药物呢?

在这7种他汀中,普伐他汀、瑞舒伐他汀和氟伐他汀不需要肝脏代谢,就有降低胆固醇的作用。也就是说原形药就具有药理活性,代谢物不具备降血脂作用。而洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀通过肝脏代谢后的产物具有降胆固醇作用。

慢性肾脏病

慢性肾脏病增加了选择他汀类药物的难度。由于阿托伐他汀只有2%左右通过肾脏排泄,其他通过肝脏代谢后从肠道排出,因此,阿托伐他汀对肾功能影响最小。UPTODATE指出,阿托伐他汀和氟伐他汀无需调整剂量,是严重肾损害患者的首选他汀类药物。

对于严重肾脏病[肌酐清除率(CrCl)<30mL/min]患者,假如要使用阿托伐他汀和氟伐他汀以外的其他他汀类药物,都需要根据肾功能情况调整药物剂量。在剩下的5种他汀中,普伐他汀可能比其他他汀类更安全。

慢性肝病

由于所有他汀类药物都在一定程度上由肝脏代谢,均可引起肝酶升高,发生率不到1%,单纯肝酶升高不代表肝损伤。与他汀治疗相关的肝功能衰竭病例罕见,因此,不建议常规定期检测肝酶。转氨酶< 3×ULN 的升高不应视为他汀治疗的禁忌证。如果转氨酶> 3×ULN,应停用他汀,待肝酶正常后再考虑继续或换用他汀治疗。非酒精性脂肪肝、慢性肝病、代偿性肝硬化均不是他汀治疗的禁忌证。

鉴于没有证据支持使用某种他汀类药物优于另一种。因此,对于心血管风险高的活动性或慢性肝病患者,需要谨慎使用他汀类药物。在启动他汀类治疗前,需要考虑以下几个方面:

1医生会要求患者完全戒酒。

2尽量选择并非大量经肝脏代谢的药物(比如普伐他汀和瑞舒伐他汀),低剂量使用。然后根据患者患者体内氨基转移酶水平的变化提高剂量。

3在用药4-12周期间,需要评他汀类药物的估疗效及对氨基转移酶的影响;如果LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)水平仍然升高且氨基转移酶水平未进一步升高,则可提高他汀类药物的剂量。若采用此方法仍未使LDL-C水平达标,且经考虑认为进一步降低LDL-C对患者有利,我们会谨慎地开始使用一种更强效的他汀类药物(瑞舒伐他汀、阿托伐他汀和辛伐他汀对LDL-C降幅最大)。

4对于胆道梗阻性疾病(如原发性胆汁性肝硬化)患者需谨慎应用他汀类药物,因为这类患者中他汀类药物的肝脏代谢受损,而且有洛伐他汀导致横纹肌溶解的病例报道。

需要注意的是:他汀类药物禁用于失代偿期肝硬化或急性肝衰竭患者。

总结

总之,对于肝肾功能不全的高血脂症患者,需要医生评估心血管疾病风险,结合患者肝肾功能指标,优选对患者肝肾影响较小的他汀类药物,并且在用药过程中,评估降脂疗效,监测肝肾功能指标,确保血脂达标且对身体没有损害。

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