7种他汀类药物大盘点，有何差异？

7种他汀类药物大盘点，有何差异？

他汀类药物是降脂治疗的首选药物，可以降低胆固醇，延缓动脉粥样硬化的进展，预防心脑血管疾病的发生。

常用的他汀类药物主要包括：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，以及匹伐他汀。不同药物之间有什么区别呢？

（一）药动学比较

他汀类药物虽然结构类似，但其体内吸收、分布、代谢及排泄过程却有很大的区别。

7大类他汀在体内的吸收及分布

项目

血药达峰时间/h

生物利用度/%

血浆蛋白结合率/%

洛伐他汀

2.0~2.9

<5

>95

辛伐他汀

1.4~3.0

<5

>95

普伐他汀

1.0~1.3

18

50

氟伐他汀

0.5~1.0

29

>95

阿托伐他汀

1.0~2.0

12

>95

瑞舒伐他汀

3.0~5.0

20

88

匹伐他汀

1.0

51

>96

7大类他汀在体内的代谢及排泄

项目

肝药酶代谢途径

活性代谢产物

经胆汁/尿排泄/%

血浆清楚半衰期/h

洛伐他汀

CYP3A4

有

70/10

3~4

辛伐他汀

CYP3A4

有

60/13

3

普伐他汀

不需要

无

70/20

2

氟伐他汀

CYP2C9

无

95/5

1

阿托伐他汀

CYP3A4

有

98/2

11~14

瑞舒伐他汀

CYP2C9

有

90/10

20

匹伐他汀

CYP2C9

\

~100/2

12

（二）疗效比较

他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶，减少内源性胆固醇的合成，代偿性增加了肝脏低密度脂蛋白受体的表达，使得肝脏对脂蛋白的清除能力增加，从而达到降脂的作用。不同种类与剂量的他汀降低胆固醇幅度如下表所示。

降胆固醇强度

药物及其剂量

高强度

（每日剂量可降低LDL-C≧50%）

阿托伐他汀 40~80mg

瑞舒伐他汀 20mg

中等强度

（每日剂量可降低LDL-C25%~50%）

阿托伐他汀 10~20mg

瑞舒伐他汀 5~10mg

氟伐他汀 80mg

洛伐他汀 40mg

普伐他汀 40mg

辛伐他汀 20~40mg

注：阿托伐他汀80mg中国患者经验不足，请谨慎使用。

（三）药动学比较

不同他汀类药物的组织分布存在一定差异，这与其亲脂亲水特性相关。大部分他汀类药物（洛伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀）属于脂溶性他汀，普伐他汀和瑞舒伐他汀属于水溶性他汀，而阿托伐他汀属于脂水双溶性他汀。

与脂溶性他汀相比，水溶性他汀不易透过细胞膜的脂质层，但可以通过肝细胞表面的输送载体，选择性进入肝细胞。因此，水溶性他汀能够选择性抑制肝脏胆固醇合成，而对肾上腺、性腺、心脏、大脑等部位的胆固醇合成影响较低。

（四）不同他汀类药物对肝功能的影响

他汀类药物的主要代谢场所是肝脏，其肝脏损害主要导致谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）升高。他汀类药物均可能导致肝功能异常。

有研究显示：①阿托伐他汀肝功能异常发生率高于瑞舒伐他汀、普伐他汀；②通过细胞色素P450氧化酶（CYP450酶）进行代谢的他汀肝功能异常发生率高于不通过CYP450酶进行代谢的他汀；③ 脂溶性他汀肝功能异常发生率高于水溶性他汀；④不同剂量他汀肝功能异常发生率由高到低排序为：高强度阿托伐他汀、低强度洛伐他汀、中强度阿托伐他汀、高强度瑞舒伐他汀、中强度普伐他汀、中强度辛伐他汀、中强度匹伐他汀、中强度瑞舒伐他汀。

（五）肾功能不全患者他汀类药物的使用

CKD 1～3期，他汀类药物的使用无需减量；CKD 4～5期，阿托伐他汀可无须减量，辛伐他汀应减量使用，而氟伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀均应谨慎使用；不推荐未使用他汀的透析患者开始他汀治疗，但已开始他汀治疗的透析患者可继续使用，除非出现副作用。

CKD患者是他汀相关肌病的高危人群。在肾功能进行性减退或eGFR<30 ml·min-1·1.73m-2时，他汀类药物易导致发生肌病，并且发病风险与他汀剂量密切相关，应避免大剂量使用。

（六）服药时间

他汀类药物作用于HMG-CoA还原酶。HMG-CoA还原酶的活性和胆固醇的合成有日夜节律性，正午时最低午夜时最高。因此，半衰期较短的他汀类药物（洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀）适宜睡前服用，而半衰期较长的他汀类药物（阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀）可在1 天内的任何时间一次服用。

END

参考文献

[1]   不同他汀类药物对肝功能影响的网状Meta分析[J].中国全科医学,2021,24(18):2331-2341.

[2]  常用他汀类药物的比较研究[J]. 中国现代应用药学,2018,07:1112-1117.

[3]   广东省他汀类药物评价与遴选专家共识[J/OL].今日药学:1-17.

[4]   中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南[J].中华糖尿病杂志,2019(01):15-28.

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内容｜张培

编辑&审核｜临床药学组