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各种他汀类药物的区别与应用，临床必备！

admin2年前 (2024-12-13)皮肤科105

高脂血症是指血清中总胆固醇（TC）或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-ch）、三酰甘油（TG）升高，或同时存在高密度脂蛋白胆固醇（HDL-ch）的降低。

调节血脂的药物的作用是使TC、LDL-ch、TG水平降低，同时轻度升高HDL-ch。他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的简称，属于调节血脂药。

他汀类药物口服后，在体内被水解成β羟基酸代谢物而发挥作用，抑制羟甲基戊二酰辅酶还原酶。该还原酶可催化羟甲基戊二酰辅酶转化为甲基戊酸（为胆固醇的前体物），从而使内源性胆固醇合成减少。胆固醇合成的减少可触发肝脏代偿性地增加LDL的摄取，使血脂下降，降低血浆TC、LDL的水平，同时也能降低TG的水平，增加HDL。

临床常用的他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀等。由于每种他汀类药物的化学结构不同，其理化性质也各有特点，所以在药理作用、适应证、用法用量、不良反应等方面各有差异。

代次不同

第一代包括洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀。

洛伐他汀最初自土曲霉菌培养液中分离而得。

辛伐他汀是通过对洛伐他汀进行结构改造后得到的半合成品。二者均为非活性内酯环型药物，脂溶性较强，本身无活性，需要在体内代谢成相应的开环结构后才能起效。

普伐他汀亦是通过对洛伐他汀的结构改造而得，但是以盐的结构存在，属于开环羟基酸型，水溶性较强，本身即为活性药物。

第二代包括氟伐他汀，是第一个全人工合成的他汀类药物，结构与前三种他汀类明显不同，是以氟苯取代吲哚环的甲羟戊酸内酯而得的衍生物，无需代谢转化就具有药理活性。

第三代为人工合成的对映体，包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。

阿托伐他汀与氟伐他汀一样，均含有氟苯环和氮杂环。二者与洛伐他汀和辛伐他汀相比，水溶性增加，脂溶性降低。

瑞舒伐他汀为氨基嘧啶衍生物类，亦兼有水溶性和脂溶性。

匹伐他汀是新一代他汀类药物，通常以钙盐的形式存在，于2009 年在中国上市，该药在他汀类药基本结构中引入氟苯基和环丙基烷基侧链，更加增强了调节和改善HMG-CoA抑制剂的作用。

水溶性、吸收率不同

洛伐他汀和辛伐他汀的结构是内酯环3型，亲脂性较强，口服吸收率低，须在肝脏中水解成为开环羟基酸型才能发挥药理作用。

各类他汀的分布和代谢特点

受食物影响，与食物同服可增加吸收。普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀的结构是开环羟基酸型，水溶性较强，而且氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀兼具脂溶性和水溶性，具有较高的吸收率，一般不受食物影响。

适应证不同

1. 洛伐他汀和辛伐他汀用于原发性高胆固醇血症，也用于合并有高胆固醇血症和高甘油三酯血症，而以高胆固醇血症为主的患者。

2. 普伐他汀降低胆固醇的作用较明显，但对甘油三酯基本没有降低作用。

3. 氟伐他汀具有直接抑制动脉平滑肌细胞增殖，延缓内膜增厚的功能。用于饮食控制无效的高胆固醇血症。

4. 阿托伐他汀用于原发性高胆固醇血症、混合型高脂血症或饮食控制无效杂合子家族型高胆固醇血症患者。

5. 瑞舒伐他汀用于高脂血症和高胆固醇血症。

6. 匹伐他汀用于高胆固醇血症，家族性高胆固醇血症。

用法和用量不同

1、用法

1. 用法

肝脏合成脂肪的时间多在夜间进行，药物的血浆峰浓度与达峰时间与脂肪合成峰时间同步，有助于提高疗效。

洛伐他汀、辛伐他汀的血浆峰浓度出现于服后1~4 h，其t1/2短，为1～4 h，两者又属于亲脂性内酯环型结构，食物可提高药物的生物利用度，因此服用时间为晚餐时最佳。

普伐他汀的t1/2为1.5～2 h，氟伐他汀的t1/2为0.5～1.2 h，匹伐他汀的t1/2约为4 h，三者兼具脂溶性和水溶性，口服不受食物影响，因此三者的服用时间为睡前服用。

阿托伐他汀与瑞舒伐他汀的t1/2约为20 h，两者的吸收也不受食物影响，因此服用不受时间和食物限制，一日内任何时间服用均可。

各类他汀的服用时间

2. 用量

洛伐他汀剂量1日1次20 mg；辛伐他汀剂量1日1次10 mg；普伐他汀剂量1日1次10～20 mg；氟伐他汀剂量1日1次20 mg；阿托伐他汀剂量1日1次10 mg。起始剂量为10 mg/d，最大使用剂量为80 mg/d；瑞舒伐他汀剂量1日1次5～40 mg，开始治疗时应从5 mg开始，需要时增至20～40 mg，不宜开始时直接用40 mg；匹伐他汀剂量1日1～2 mg。

作用强度不同

在有效剂量（10～40 mg）时，辛伐他汀使LDL降低为30%～40%，普伐他汀为20%～30%，阿托伐他汀为40%～50%，瑞舒伐他汀为55%～65%。而匹伐他汀1 mg即可使LDL降低30%。

肌不良反应大小不同

临床试验中使用他汀类药物治疗时患者的肌肉症状发生率为1.5%~3%。

他汀类药物按脂溶性和水溶性分类的话，洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀、匹伐他汀属于脂溶性他汀，普伐他汀、瑞舒伐他汀属于水溶性他汀。其中，亲水性的他汀类药物对骨骼肌的影响较小。

对肝肾功能影响不同

洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀口服后主要经肝脏代谢和消除，因此肝病史患者应慎用。而轻、中度肾功能不全者无须调整剂量。

氟伐他汀是他汀类药中唯一主要经CYP2C9代谢的药物。

普伐他汀不经肝细胞酶（CYP3A4）代谢，经双通道清除，对于肝肾功能不全者可以代偿改变代谢途径而清除，因此适用于肝或肾功能不全者。

瑞舒伐他汀经肝肾代谢，适用于轻度肝肾功能不全者。匹伐他汀经肝脏代谢，肝功能异常者慎用。

值得一提的是，无论哪种他汀类药物，不良反应发生率有随剂量增加而增加的趋势，使用过程中需要予以注意。

与其他药物的相互作用