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常见降脂药物——他汀类药物

admin12个月前 (12-13)皮肤科32

什么是他汀类药物：

他汀类药物是一类非常重要的药物，因为它们已被证明可以减少与中风和外周血管疾病等心血管疾病相关的并发症。他汀类药物一般通过抑制HMG-CoA还原酶发挥作用，而HMG-CoA还原酶是胆固醇代谢的速率限制步骤，他汀类药物可以降低体内的整体脂质水平。

相关疾病介绍：

冠心病全称是冠状动脉粥样硬化性心脏病，是冠状动脉血管发生粥样硬化病变而引起的血管狭窄或者阻塞，造成心肌缺血、缺氧或者坏死而导致的心脏病。有许多种治疗或者预防冠心病的药物，比如降脂类药物，因为高血脂症是引起冠心病的主要原因之一，其中有种叫做他汀类的药物就是降脂药物常见的一种。

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关于胆固醇的介绍：

虽然胆固醇这种物质名声不太好，但是胆固醇实际上是我们人体细胞的重要组成部分，它用于构建细胞膜，除此之外还具有其他用途，如合成类固醇激素、维生素D和胆汁。胆固醇和水一样都是人体不可缺少的一部分，虽然胆固醇过量可能会导致疾病，但是只要我们通过合理膳食，适度运动就可以将人体胆固醇控制在正常范围内，以便其发挥生理作用。人体胆固醇一般从食物中获取，但也可以由肝脏合成。

胆固醇的具体吸收过程：

当我们吃一盒薯条时，薯条中的脂肪和胆固醇成分会被小肠绒毛吸收。然而，它们不是水溶性的，所以它们不能在血液中流动。为了解决这个问题，我们的身体制造了脂质转运蛋白这个装运箱。这些容器由磷脂和蛋白质制成的外壳组成。当脂肪和胆固醇在被吸收后，小肠细胞将脂肪和胆固醇包装成最大但密度最低的脂蛋白，称为乳糜微粒。乳糜颗粒被释放到淋巴系统，然后通过锁骨下静脉进入血液，最后通过血液循环到达脂肪组织和肝脏。

胆固醇在肝脏的合成过程：

肝脏也可以通过甲羟戊酸途径合成内在胆固醇，这发生在肝细胞的内质网中。这个合成过程大致如下：两个乙酰辅酶A分子与乙酰辅酶酰基转移酶结合在一起，形成一种名为乙酰乙酰辅酶A的4碳分子。接下来，HMG-CoA合成酶结合乙酰乙酰辅酶A和乙酰辅酶A，形成一种6碳分子，称为3-羟基-3-甲基戊二酰，简称为HMG-CoA。最后，一种名为HMG-CoA还原酶的酶将HMG-CoA还原为甲羟戊酸。

HMG-CoA还原酶的这一步骤是胆固醇合成的速率限制步骤。换句话说，这种反应的速度决定了胆固醇合成的总体速度，这就像工厂流水线生产最慢的环节，工厂能生产出多少完整产品取决于这个最慢的环节。甲羟戊酸最终会变成胆固醇的前体分子，参与胆固醇的合成。‍

在肝脏中，胆固醇和甘油三酯被打包到一种称为超低密度脂蛋白（VLDL）的脂蛋白中，这些脂蛋白比乳糜微粒更小、更密集。这个包裹被送入血液，并将富含能量的甘油三酯输送到身体的其他部位。在卸载甘油三酯后，VLDL和剩余的胆固醇成为一种新的脂蛋白，称为低密度脂蛋白（LDL），它比VLDL更小、更密集。

这些LDL在血液周围传播，并将胆固醇输送到身体其他部位的细胞。最终卸完胆固醇和甘油三酯的脂蛋白是高密度脂蛋白（HDL），它比低密度脂蛋白更小，但是密度更高。这些就像购物后拿走商品的外包装，胆固醇和甘油三酯相当于商品。

肝脏产生的高密度脂蛋白会释放到血液中，它们从外周组织中收集多余的胆固醇并将其带回肝脏。它与低密度脂蛋白作用相反，低密度脂蛋白是将胆固醇从肝脏输送到外周组织，而高密度脂蛋白则是收集外周组织多余的胆固醇送回肝脏代谢，最终排出体外。所以，高密度脂蛋白也被称为好的胆固醇，而低密度脂蛋白也被称为坏的胆固醇。

因此，如果我们有太多的低密度脂蛋白，胆固醇会在血管内皮等组织中积累。胆固醇的增加将导致称为斑块的脂肪沉积的形成，这些将增加中风、心肌梗死和外周血管疾病等心血管并发症的风险。

他汀类药物的详细介绍：

他汀类药物是一组用于预防这些并发症的药物。常见的他汀类药物包括辛伐他汀、洛伐他汀和普拉伐他汀，而较新的阿托伐他汀和罗苏伐他汀更有效，半衰期更长。

所有他汀类药物都通过抑制肝脏中的胆固醇合成来发挥作用。它们在结构上与HMG-CoA相似，因此它们可以与HMG-CoA还原酶结合，以发挥药理作用。由于HMG-CoA还原酶是速率限制步骤，他汀类药物可以显著减少肝脏中的胆固醇合成。

药物起效后，肝脏无法再产生胆固醇，因此肝脏会试图从身体其他部位获取胆固醇，所以肝细胞将增加其表面的低密度脂蛋白受体数量，从而促进富含胆固醇的低密度脂蛋白的吸收，这会进一步降低血液中的胆固醇水平。这些低密度脂蛋白受体会影响超低密度脂蛋白的吸收，从而使甘油三酯水平适度下降。最后，为了获得更多的胆固醇，肝脏将增加高密度脂蛋白的产生，高密度脂蛋白将从外周组织将胆固醇带回肝脏。

总之，他汀类药物会使得低密度脂蛋白大幅下降，高密度脂蛋白大幅增加，胆固醇大幅下降，超低密度脂蛋白和甘油三酯略有下降。

对于副作用，他汀类药物的常见的副作用包括胃肠道症状和皮疹。还有一些更严重的副作用包括肌痛或肌肉疼痛以及横纹肌溶解。这种副作用是由于甲羧酸的下游产物是法尼基焦磷酸盐，这是生产辅酶Q所必需的。这是所有细胞电子传输链中的必要辅因子。当电子传输链功能下降时，整体ATP的产生量将减少。这将更严重地影响肌肉细胞等能量密集型细胞，因此我们最终会受到肌肉损伤。