他汀类药物必须在晚上服用吗？
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武汉市第四医院药学部金药匙科普团队
刘 娟
案例
王爹爹来医院开药，以前都是吃辛伐他汀片，这次医生给他换了阿托伐他汀钙片，还跟他说换的这个药可在一天内的任何时间一次服用，并不受进餐影响。王爹爹有些茫然了：都是他汀，怎么以前的他汀非要我晚上服用，现在的他汀又无所谓服用时间，不懂不懂，在线等解答。
要解答这个问题啊，得先从关于他汀类药物以下的问题逐一递进、层层说起：
他汀类药物的分类？
以前的他汀为什么需要在晚上服用？
现在的他汀为什么又不需要在晚上服用？
他汀类药物的分类
一方面，根据半衰期长短可分为短效他汀类和长效他汀类：
半衰期短的他汀代表在体内的消除速度快，药效持续时间短，故简称短效他汀。
反之，半衰期长的他汀代表在体内的消除速度慢，药效持续时间长，简称长效他汀。
辛伐他汀
普伐他汀
氟伐他汀
洛伐他汀
短效他汀
长效他汀
阿托伐他汀
瑞舒伐他汀
匹伐他汀
另一方面，种类及剂量不同，降脂强度也不同。不同强度的他汀类药物种类及剂量。
以前的他汀为什么需要在晚上服用？
首先人体内胆固醇合成简单说可以分三阶段：甲羟戊酸的合成、鲨烯的合成、胆固醇的合成。
其中和我们他汀类药物息息相关的就是这第一步甲羟戊酸的合成：
胆固醇的合成主要在肝，而肝HMG-CoA 还原酶自有其个性；它有昼夜节律，活性在中午最低，半夜最高。所以人体内胆固醇的合成也有节律性，中午最少，半夜最多。
所以，对于短效他汀，比如辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀和普伐他汀，与早晨服用相比，晚上服用确实可以起到更好的效果，这也就是从前要求他汀类药物晚上服用的原因了。
但对缓释片和控释片剂型的他汀来说，早晚服药不会有差异。
现在的他汀为什么又不需要晚上服用？
因为如今是长效他汀的舞台了：阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀等。它们的活性更强，药物作用时间更久，比如阿托伐他汀半衰期长达14h；瑞舒伐他汀的半衰期也长达19h；匹伐他汀的半衰期长达12h。
研究发现，对于长效他汀，早晨和晚上服药之间，药效并无差异。可见，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀并不非得在晚上服用，可以任意时间给药。
小结
短效他汀，如辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀和普伐他汀，确实晚上服用药效更佳。
但对于缓释或控释剂型，以及长效他汀，如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀以及匹伐他汀，均可以任意时间给药。
一张表总结各类他汀的临床及药学特点：
参考文献
[1]李金银, 毛士龙. 他汀类药物的用药介绍[J]. 人人健康, 2023, (13): 98-99.
[2]张瑶,马可.他汀与他汀的不同[J].中国合理用药探索,2024,21(02):128-131.
作者｜武汉市第四医院药学部 刘 娟
审核｜武汉市第四医院药学部 郭志磊
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