喜报！1类新药克利加巴林胶囊获批带状疱疹后神经痛（PHN）适应症
近日，带状疱疹这一话题再次引起社会广泛关注，张桂梅患带状疱疹仍坚持陪考、蔡国庆患急性带状疱疹、那英带状疱疹等事件频频冲上热搜，社交平台阅读量超过1亿，成为公众热议的焦点。
带状疱疹后神经痛（PHN）是周围神经病理性疼痛的一种常见类型，可表现为持续性疼痛，也可缓解一段时间后再次出现。PHN是临床极具挑战的治疗难题之一，现有治疗方法的效果均不尽如人意。
正当其时，恰逢其势，6月28日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了思美宁（苯磺酸克利加巴林胶囊）的第二个适应症带状疱疹后神经痛（PHN），为PHN患者带来了更新、更好的选择。
海思科医药集团历经十余年科研探索，成功研发出克利加巴林胶囊，并已于5月20日获批上市，是中国大陆首个获批成人糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）适应症的1类新药，同时也是全球首个无需滴定的第三代中枢神经系统钙离子通道调节剂。
带状疱疹后神经痛: 一种不容忽视的疼痛
带状疱疹（HZ）是皮肤科、疼痛科以及神经科的常见疾病，是由水痘-带状疱疹病毒再激活引起的感染性皮肤病[1]，也是全球范围内发病率较高的一类神经皮肤疾病[2]。PHN是带状疱疹最常见且难以治疗的并发症[3]，临床表现为持续性、自发性疼痛，如烧灼样、针刺样、电击样疼痛等，通常伴有感觉过敏、异常或缺失[4]。张桂梅老师这样形容PHN：最疼的时候感觉天旋地转，到处都疼，好像肠子都是疼的，疼的眼睛都花了，感觉啥也看不见。
PHN的流行病学
带状疱疹的年发病率约为3~5‰，约9%~34%的带状疱疹患者会发生PHN。带状疱疹和PHN的发病率及患病率均有随年龄增加而逐渐升高的趋势，60岁及以上的带状疱疹患者约65%会发生PHN，70岁及以上者中则可达75%[5]。PHN常表现为中重度疼痛，30%以上的PHN患者疼痛持续1年以上[6]，部分患者病程可达10年或更长[7]，长期的疼痛可诱发其他脏器病变，且患者多伴有情感障碍，严重影响患者生活质量[8]，给患者身体和心理均带来巨大伤害[9]。
PHN目前治疗现状
药物治疗是PHN的治疗基础，《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识》推荐应尽早、足量、足疗程及联合治疗，以尽早有效地控制疼痛，缓解伴随的睡眠和情感障碍，提高生活质量[5]。
当前PHN的一线治疗药物包括钙离子通道调节剂（加巴喷丁等）、三环类抗抑郁药物（阿米替林）等，均需低剂量起始，逐渐增加剂量[1,5,7,10]。真实世界研究分析显示，指南推荐的一线药物处方比例较低、调整率高、达到目标剂量的比例较低且达到目标剂量的时间较长[11-13]，导致医生和患者对PHN的治疗满意度均较低、患者依从性较差[14,15]，治疗效果不理想，临床亟需新的药物改善治疗现状。
1类新药克利加巴林横空出世
引领神经病理性疼痛治疗进入全新时代
克利加巴林具有创新的并三环笼状结构，增加了分子刚性，大幅提高靶点亲和力、生物利用度及中枢安全性，较低剂量即能达到有效治疗效果，且无需滴定[16-18]。
克利加巴林在中国PHN患者的III期双盲研究（HSK16149-302，已完成）结果表明[19]，无论是基于FAS还是PPS*，克利加巴林40 mg/d、克利加巴林80 mg/d均在统计意义上显著优于安慰剂，研究达到主要疗效终点，各次要终点的分析也支持克利加巴林40 mg/d和80 mg/d为治疗PHN的有效剂量。
克利加巴林最常见不良反应为头晕、嗜睡、外周水肿、体重增加、恶心、呕吐，对比已上市同类药物普瑞巴林，二者最常见的不良反应类型以及发生率均相似。
克利加巴林40 mg/d和80 mg/d整体安全性均良好可控。并且在PHN患者中连续用药治疗26周，可观察到持续的疗效，最常见的不良事件仍然是头晕、嗜睡、体重增加、外周水肿，未出现新的安全性信号。
结语
思美宁（苯磺酸克利加巴林胶囊）无需滴定、快速起效、耐受良好、持续有效，为DPNP、PHN等神经病理性疼痛患者提供了更新、更好的选择！
海思科作为民族药企，也会持续贡献自己的一份力量，助力神经病理性疼痛临床诊疗规范，造福更多患者！
*：FAS：全分析集；PPS：符合方案集。
参考文献：
1.中国医师协会皮肤科医师分会带状疱疹专家共识工作组,等. 中国带状疱疹诊疗专家共识（2022版）[J]. 中华皮肤科杂志,2022,55(12):1033-1040.
2.Pan CX, et al. Ther Adv Vaccines Immunother. 2022 Mar 211025151355221084535.
3.曾永芬,等. 带状疱疹后神经痛发病危险因素研究进展[J]. 中国疼痛医学杂志,2020,26(8):603-607.
4.章阳,等. 早期干预预防带状疱疹后神经痛临床进展[J]. 中国疼痛医学杂志,2023,29(5):376-380.
5.带状疱疹后神经痛诊疗共识编写专家组. 带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识[J]. 中国疼痛医学杂志,2016,22(3):161-167.
6.Hongli Zhang, et al. Comprehensive Bibliometric Analysis of Research Articles on Post-Herpetic Neuralgia and Varicella-Zoster Virus: A 20-Year Review(2003-2022). J Pain Res. 2023 Dec 11:16:4267-4279.
7.中国医师协会皮肤科医师分会带状疱疹专家共识工作组. 带状疱疹中国专家共识[J]. 中华皮肤科杂志,2018,51(6):403-408.
8.柳安祺,等. 带状疱疹后神经痛的危险因素及针灸治疗研究进展[J]. 中国民间疗法,2024,32(4):113-116.
9.吴泽宇,等. 中西药治疗带状疱疹后神经痛的研究进展[J]. 中国医药导报,2023,20(10):59-62.
10.《中华医学杂志》社皮肤科慢病能力提升项目专家组, 等. 带状疱疹相关性疼痛全程管理专家共识[J]. 中华皮肤科杂志,2021,54(10):841-846.
11.Han G, et al. Patterns and Trends in Pharmacological Treatment for Outpatients with Postherpetic Neuralgia in Six Major Areas of China, 2015-2019. Healthcare (Basel). 2023 Mar 6;11(5):764.
12.Gudin J, et al. Treatment Patterns and Medication Use in Patients with Postherpetic Neuralgia. J Manag Care Spec Pharm. 2019 Dec;25(12):1387-1396.
13.Johnson P, et al. Real-world treatment of post-herpetic neuralgia with gabapentin or pregabalin. Clin Drug Investig. 2013 Jan;33(1):35-44.
14.Glauser TA, et al. Communication gaps between physicians and patients with postherpetic neuralgia: results from a national study on practice patterns. J Pain Res. 2011;4:407-15.
15.李彩霞,等. 带状疱疹后遗神经痛患者用药依从性相关因素分析[J]. 临床护理杂志,2021,20(1):23-25.
16.Gou X, et al. Pharmacology and Mechanism of Action of HSK16149, a Selective Ligand of α2δ Subunit of Voltage-Gated Calcium Channel with Analgesic Activity in Animal Models of Chronic Pain. J Pharmacol Exp Ther. 2021 Mar;376(3):330-337.
17.Chen Y, et al. Review of Voltage-gated Calcium Channel α2δ Subunit Ligands for the Treatment of Chronic Neuropathic Pain and Insight into Structure-activity Relationship (SAR) by Pharmacophore Modeling. Curr Med Chem. 2022 Aug 15;29(30):5097-5112.
18.He, Jinyan, et al. Design, Synthesis and Bioactivity of [3.3.3]Propellane-Based Voltage-Gated Calcium Channel α2δ Subunit Ligands. Chin J Org Chem. 2023;43(6):2226-2238.
19.HSK16149-302 临床研究报告.
声明：本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
