类风湿关节炎疼痛管理添新证，NSAIDs镇痛效果哪家强？
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疼痛往往是类风湿关节炎(RA)患者就诊的主要原因之一。相较于关节损伤，疼痛对患者生活质量的影响更为显著。如果疼痛控制不佳，可能会增加患者的心理压力，甚至导致睡眠障碍等问题。临床中，除了常规治疗药物外，酮洛芬和布洛芬等非甾体抗炎药(NSAIDs)常用于RA患者轻中度疼痛症状的缓解。
近日，意大利学者开展了一项meta分析，比较了酮洛芬和布洛芬对RA患者中重度疼痛的镇痛疗效，并探讨了两者的安全性和耐受性。该结果于3月5日在线发表在期刊Pain Ther.(IF：5.526)上。
研究设计
检索MEDLINE和EMBASE数据库中，2020年11月前发表的所有文献。纳入标准：1)随机对照试验；2）研究对象为RA患者(＞18岁)；3)剂量为口服酮洛芬(50-200mg/d)或布洛芬(600-1800mg/d)，该剂量多用于缓解中重度疼痛；4)试验包括有效性、安全性和耐受性数据/样本量。通过标准化均值差(SMD)、均值差(MD)、危险比(RR)、危险差(RD)和95%置信区间(CI)评估各研究结果。
研究结果
该meta分析共纳入4项随机对照试验，包括456例RA患者(229例接受酮洛芬治疗，227例接受布洛芬治疗)。纳入患者平均年龄55岁，女性(62%)多于男性(38%)，病程为1-5年不等。
镇痛疗效：酮洛芬显著优于布洛芬
Meta分析显示，对于RA患者，酮洛芬的镇痛疗效显著优于布洛芬(SMD=0.33，95%CI：0.14-0.52，p=0.0005)(图1)。
图1 森林图：酮洛芬与布洛芬的疗效对比
安全性和耐受性：酮洛芬与布洛芬相当
在纳入安全性分析的患者中，酮洛芬治疗组142例患者，共发生不良事件7例；布洛芬治疗组139例患者，共发生不良事件4例。以危险差(RD)评估酮洛芬和布洛芬的安全性，结果显示，两者的安全性无明显差异(RD=0.02，95%CI：-0.03-0.7，p=0.43)(图2)。
图2 森林图：酮洛芬与布洛芬的安全性对比
以危险比(RR)评估患者对两者的耐受性，结果显示，RA患者对酮洛芬和布洛芬的耐受性无明显差异(RR=1.05，95%CI：-0.83-1.33，p=0.69)(图3)。
图3 森林图：酮洛芬与布洛芬的耐受性对比
研究结论及讨论
该meta分析显示，在RA患者中，酮洛芬(50-200mg/d)缓解中重度疼痛的疗效优于布洛芬(600-1800mg/d)，并且两者的安全性与耐受性相当，这表明了酮洛芬的临床优势。特别是对于伴有中重度疼痛的RA患者，临床医生可考虑使用酮洛芬。
类风湿关节炎是一种进行性炎症性疾病，常导致软骨和骨的破坏，引发疼痛和关节活动受限。NSAIDs是治疗炎症性疼痛的主要药物，其中，布洛芬和酮洛芬较为常用。大量研究表明，在缓解RA患者的活动性体征和症状方面，NSAIDs的疗效优于传统镇痛药。
在该meta分析中，对比两种常用NSAIDs发现，酮洛芬的镇痛疗效优于布洛芬。此前，有NSAIDs相关性心血管、肝脏和胃肠道不良事件的报道，该meta分析讨论其安全性发现，药物相关不良事件的发生率均较低(7/142例；4/139例)，可见酮洛芬和布洛芬的安全性良好。Meta分析还表明，两者的安全性与耐受性相当。由此可见，对于伴有中重度疼痛的RA患者，酮洛芬或可作为缓解疼痛症状的优先选择。
参考文献：Atzeni F, Masala IF, Bagnasco M,et al. Comparison of Efficacy of Ketoprofen and Ibuprofen in Treating Pain in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. Pain Ther. 2021 Mar 5.
