100mg西地那非血药浓度更大，这种作用强度对身体健康有影响吗？
说起西地那非，大多数男性都比较熟悉。作为一种勃起功能障碍（ED）最常用的药物之一，西地那非从上市至今，已经临床运用超过20年。大量的多中心、平行、双盲、安慰剂对照研究实验，证实了西地那非治疗ED的安全性和疗效性。
虽然，西地那非已经被临床广泛运用，也被广大男性、学者和医生熟悉，但是围绕西地那非治疗疾病的有效性，一直以来都是大家热议的话题。目前人口老龄化的形势不断加剧，受到此因素影响，男性发生ED的几率越来越高，特别是以中老年男性为主。而在这种情况下，和疗效直接相关的药物，便很自然地成为贯穿治疗始终的关键。
100mg剂量西地那非和同类药西地那非、伐地那非相比，谁血药浓度更大？
从药理角度来说，西地那非是通过靶向抑制PDE5来达到治疗目的的。基于这种靶向治疗原理，在西地那非研发上市之后，伐地那非、他达拉非2种药物，作为西地那非的衍生型跟踪研发药物，也很快经过美国FDA批准上市。客观来说，作为后来上市的药物，不管是伐地那非还是他达拉非，都在药物的分子结构上做了很大的升级和更新，特别是伐地那非、他达拉非在研发的过程中，PDE5的三维结构被实验研究解析得更为清晰，因此伐地那非、他达拉非在药效上面，都有自己独特的优势。
但事实是，不管是伐地那非的起效时间更快，还是他达拉非的药效时间更久，在药物吸收入血后的血药浓度方面，西地那非都较大程度领先于伐地那非、他达拉非这2种药物。药代动力学研究显示，对比西地那非、他达拉非和伐地那非，同样都在最高剂量条件下，100mg西地那非口服后，在血液中能够达到的最高血药浓度（即血药浓度峰值Cmax）是560ng/ml左右，而20mg他达拉非口服后，在人体内达到的最高血药浓度只有378ng/ml左右。伐地那非更低，数据显示20mg伐地那非口服吸收后，在血液中能够达到的最高血药浓度只有209ng/ml左右。
西地那非血药浓度更大，在药效上会产生什么特征呢？
一般情况下，药物在机体内要发挥作用，需要吸收入血在体循环中维持一定的血药浓度，因此血药浓度高低，直接决定了药物的作用强度。理论上来说，在一定的安全剂量范围内，假设其他药代动力学参数恒定，那么对于同种药理性质的药物，最高血药浓度（即血药浓度峰值Cmax）大的药物，其在机体内部发挥的即时作用强度最高。
而100mg剂量西地那非的最高血药浓度达560ng/ml，胜于他达拉非378ng/ml左右的最高血药浓度，也远胜于伐地那非209ng/ml左右的最高血药浓度。这就说明，西地那非的血药浓度更大，因此药物口服后在机体内能够达到的药物作用强度也是更强的。而这个优势也决定了，西地那非具有较高的药-时曲线下面积（AUC），AUC反映了药物的吸收程度，即血药浓度和药物代谢时间形成的面积。虽然西地那非的半衰期时间较短（约0.83h），但基于较高血药浓度，西地那非的AUC得以保持在1685ng·h/ml。
西地那非作用强度更大，对身体健康有什么影响吗？
100mg剂量西地那非口服后，虽然在血液中能够达到的最高血药浓度较大，但西地那非的半衰期时间并不长。上面给大家分析到了，100mg剂量西地那非其血浆半衰期不到1个小时（0.83h）。这说明西地那非口服后吸收迅速，在机体内总的代谢时间并不长。研究显示，西地那非及其在体内产生的代谢产物N-甲基西地那非，总的半衰期在4小时左右。也就是说相比于其他半衰期时间较长、代谢时间较久的药物而言，100mg安全剂量内的西地那非并不容易形成血药浓度蓄积。因此对于代谢能力和吸收能力本身已经出现下滑的中老年男性而言，西地那非药物作用强度大、代谢快的特点，可以规避药物、及药物代谢产物在机体内蓄积的风险。
但值得注意的是，西地那非最高血药浓度大、作用强度强的动力学特征，决定药物较平均的生物利用率。研究显示，口服西地那非的平均绝对生物利用度为41%（25-63%），平均稳态分布容积（Vss）是105L，这说明西地那非在除作用靶器官之外的其他组织中也有分布。而西地那非作为一种PDE5抑制剂，如果其在其他组织中分布容积广泛，说明西地那非会对机体其他部位的PDE5、以及类似PDE5的亚型，也产生抑制。从而造成心率、血压和肌肉方面，相关的不良反应。
而对于身体健康、没有其他基础疾病的一般成年/青年人而言，如果肝肾功能正常且心血管机能良好，那么西地那非的作用强度以及分布容积表现，并不会产生临床意义上的副作用。但如果对于本身心血管机能下降的中老年男性，特别是一些伴有心血管器质性疾病（诸如冠心病、心绞痛和心肌梗死等）的中老年男性而言，西地那非较高的血药浓度和分布容积表现，可能就会对心血管产生较大的刺激性。因此中老年男性、特别是伴有心血管器质性病变者，服用西地那非更要防范血液动力学改变风险，在使用药物的过程中也要从低剂量（25mg）开始服用。
总结
客观来说，西地那非作为世界上第一种PDE5抑制剂，其独特的靶向抑制治疗原理，在临床上产生了较大的价值。而基于西地那非的靶向治疗原理，在西地那非研发上市之后，才有了伐地那非、他达拉非2种衍生型跟踪研发药物。虽然是一种最早上市的PDE5抑制剂，但西地那非的最高血药浓度参数和药物作用强度表现，仍然决定了西地那非在治疗疾病方面的疗效。但值得注意的是，这种药理特性，也决定了西地那非在机体内的分布容积较广、生物利用度平均，因此对心血管机能会造成一定的刺激性。所以，对于中老年男性、心血管机能存在器质性病理变化的男性，使用西地那非一定要注意防范不良风险。长城心血管健康周
