饮酒后一定不能用头孢吗？看了结构再说
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前几天，有位朋友咨询我，有位患者入院前饮了少量白酒，但是现在需要使用抗生素，而患者对青霉素过敏，头孢是否可以用？
饮酒后不敢使用头孢菌素，最大的担心是害怕发生双硫仑样反应。
吃了头孢的患者是不推荐喝酒的，但是在某些特殊情况下，比如这位医生的境况，是否有可用的头孢呢？
我查阅了相关文献和资料，整理成文如下：
先看看酒精在体内的代谢过程，少量饮酒24小时内可以代谢出体外，但也因人而异，有些情况下需要更长的时间。
而双硫仑是一种特异性的乙醛脱氢酶抑制剂，用于治疗慢性酒精中毒。
服用双硫仑的患者在饮酒后会出现面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，人们便把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。
有些头孢菌素可以抑制乙醛脱氢酶的活性，导致乙醛聚集，从而引起双硫仑样反应。我本来以为可以引起双硫仑样反应的头孢和双硫仑会有类似的结构，但在比对了他们的结构后发现并无相似之处。可见，两者与酒精发生双硫仑反应的机制是不一样的。
头孢菌素之所以可以发生双硫仑反应是因为其结构上的硫甲基四氮唑（MTT）侧链可以与辅酶I竞争乙醛脱氢酶的活性中心，阻止乙醛脱氢酶继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑反应。
以下是我查到的含有MTT侧链（绿色方框所标识）的头孢菌素：
二代头孢：头孢尼西、头孢替安、头孢孟多
三代头孢：头孢哌酮、头孢曲松，头孢匹安。其中头孢曲松虽然没有MTT侧链，但是含有与MTT类似的N-甲基三嗪（MTDT），可以在中性水溶液中水解及分子重排形成MTT，发生双硫仑反应。
头霉素类：头孢米诺、头孢美唑、头孢替坦
氧头孢烯类：拉氧头孢
2019年的一篇综述将将目前已经报道的与酒精发生双硫仑样反应的头孢菌素做了汇总，发现不含MTT或MTDT侧链的头孢菌素并没有发生双硫仑反应的报道。而且从药效学而言，现有的资料表明，酒精对头孢的药效影响不大。在这篇综述中，也表明对于饮酒后需要使用头孢菌素的患者，应用头孢地尼和头孢泊肟是安全的。
图片来源：Kari A. Mergenhagen, Bethany A. Wattengel,Megan，K. Skelly, Collin Clark, Thomas A. Russo. Factvs. Fiction: The Evidence Behind Alcohol and Antibiotic Interactions, a Review.Antimicrob. Agents Chemother. 2019.
除了我们熟知的头孢菌素外，还有其他的抗菌药物也会发生双硫仑样反应，目前比较明确的是：甲硝唑，呋喃妥因，酮康唑，灰黄霉素。
尽管有些头孢菌素不会与酒精发生双硫仑样反应，但是不排除酒精会影响其PK/PD，故服用头孢期间不要饮酒。但在某些特殊情况下，可以选择没有MTT或MTDT侧链的头孢菌素，比如目前研究看来相对安全的头孢地尼、头孢泊肟。
以上仅仅是在发生特殊情况下，对于临床医生选择抗生素时可作为的参考！
Tips: 本文只列出了代表药物，如果想了解更多药物的结构式，可以搜索他克莫司ing微信公众号，在后台回复药物名称（如：头孢替安），就能收到啦。
参考文献：
1. Kari A. Mergenhagen, Bethany A. Wattengel, PharmD, K. Skelly, CollinClark, Thomas A. Russo. Fact vs. Fiction: The Evidence Behind Alcohol andAntibiotic Interactions, a Review. Antimicrob. Agents Chemother. 2019
2. Joseph V. Uriand Donald B.Parks. Disulfiram-like Reaction to Certain Cephalosporins.Therapeutic Drug Monitoring. 1983
3. Shiyan Ren,Yuxia Cao, Xiuwei Zhang, Shichen Jiao, Songyi Qian, Peng Liu. CephalosporinInduced Disulfiram-Like Reaction: A Retrospective Review of 78 Cases. Int Surg.2014
