五代头孢，各领风骚，它们有何特点？安全性如何？听听药师怎么说

头孢菌素是目前临床应用最广泛的β-内酰胺类抗生素，具有抗药谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素类少见等优点。根据抗菌谱、抗菌活性、对β-内酰胺酶的稳定性的差异，目前可将头孢菌素分为五代。

第一代头孢菌素：第一代头孢菌素常用的口服品种有头孢氨苄、 头孢拉定、头孢羟氨苄等，常用注射剂品种有头孢唑林、头孢硫脒、头孢拉定等。这类药物是20世纪60年代初开始广泛应用于临床，主要作用于需氧革兰阳性球菌，包括β-溶血性链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌，但甲氧西林耐药葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌和肠球菌属对其耐药。对革兰阴性菌作用较弱，对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定，对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形菌等革兰阴性杆菌有一定抗菌活性。第二代头孢菌素：第二代头孢菌素常用口服品种有头孢克洛、头孢呋辛、头孢丙烯等，常用注射剂品种有头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多等。对革兰阳性球菌的抗菌活性较第一代相近或较低，而对革兰阴性杆菌的作用强，表现在对革兰阴性杆菌所产 β-内酰胺酶的稳定性较第一代头孢菌素强，第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代有所扩大，对奈瑟菌、部分变形杆菌、部分枸橼酸杆菌、部分肠杆菌属均有抗菌作用。第三代头孢菌素：第三代头孢菌素常用口服品种有头孢克肟、头孢泊肟酯等，常用注射剂品种有头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢他啶等，对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代(个别品种相近)，对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更强。第三代头孢菌素的抗菌谱比第二代又有所扩大，对肺炎链球菌(包括耐青霉素菌株）、化脓性链球菌及其他链球菌属有良好抗菌活性；对大肠埃希菌、肺炎克雷伯茵、奇异变形菌等革兰阴性杆菌有较强的抗菌活性；对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟球茵、淋病奈瑟球菌及卡他莫拉菌作用强，对沙雷菌属、肠杆菌属、不动杆菌属及假单胞菌属的作用则不同品种间差异较大。多数第三代头孢菌素对β-内酰胺酶的稳定性较第一、第二代头孢菌素强。第四代头孢菌素：第四代头孢菌素临床常用注射剂品种有头孢吡肟、头孢匹罗等。这类药物抗革兰阳性和阴性菌更加平衡，对肠杆菌属和葡萄球菌属细菌的活性较第三代头孢菌素强；对革兰阴性杆菌产生的超广谱β-内胺酶(ESBLs) 的稳定性优于第三代头孢菌素，对后者耐药的肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、普罗威登菌属、摩根菌属及沙雷菌属对第四代头孢菌素仍呈敏感；对铜绿假单胞菌的活性与头孢他啶相仿。第五代头孢菌素：β-内酰胺类抗菌药物是治疗葡萄球菌感染的首选药物，但耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 都被认为对所有β-内酰胺类耐药。近年来新合成的一些头孢菌素类药物如：头孢罗磷、头孢比普等对包括MRSA、甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌、青霉素耐药肺炎链球菌，在内的多数革兰阳性菌具有较强的抗菌活性，对部分革兰阴性菌仍然具有良好的抗菌活性。

头孢菌素类的不良反应：

过敏反应：头孢菌素可致皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克等。头孢菌素的过敏性休克类似青霉素休克反应。两类药物间呈现不完全的交叉过敏反应。应用头孢菌素时注意，对青霉素过敏及过敏体质者应慎用，也曾有个别患者用青霉素不过敏而换用头孢菌素发生过敏，头孢菌素用前是否要做皮试，无统一规定。有的产品在说明书中规定用前皮试，应参照执行。胃肠道反应和菌群失调：多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲缺乏等反应。头孢菌素对肠道菌群抑制作用强，可致肠道菌群失调，引起维生素B族和维生素K缺乏，也可引起抗生素相关性腹泻，严重者可致假膜性肠炎。肝功能昇常：偶见一过性氨基转移酶、碱性磷酸酶、血胆红素等值升高。造血系统毒性：偶可致红细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等。肾损害：绝大多数的头孢菌素由肾排泄，偶可致血液尿素氮(BUN)、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。第一代头孢菌素肾损害作用最显著。头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类抗生素合用，肾损害显著增强。凝血功能异常：所有的头孢菌素都抑制肠道菌群产生维生素K，因此具有潜在的致出血作用。凝血功能障碍的发生与药物的用量大小、疗程长短直接有关。与乙醇联合应用产生双硫仑样反应：双硫仑为一种种戒酒药，其能抑制乙醛脱氢酶的活性，使饮酒者体内乙醛蓄积产生严重不适而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素如：头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢哌酮等，有类双硫仑的功能。当与乙醇(即使很少量)联合应用时，也可引起体内乙醛蓄积，多表现为面部潮红、结膜充血、视觉模糊、头晕、恶心、呕吐、大汗、胸痛、急性肝损伤，严重者可致急性心衰及死亡。近年来，也有一些不含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素，如头孢曲松引起双硫仑样反应的报道，其发生机制尚不明确，故临床应用头孢菌素时应禁止饮酒或使用含有乙醇的注射剂或口服制剂。