伟哥，真的不是你想的那样
昨天我一个好友给我说他突然发现很多药店都挂着同一个海报，上面写着什么万艾可已到货。
他还问我万艾可是什么药，我告诉他是伟哥，他震惊了 。
他震惊的不是药店明目张胆的出售伟哥，而是为什么这么多药店都在卖伟哥，进而为我中华男儿的身体素质感到担忧，为此他还心情低落了一下午。
事实上，伟哥的作用不仅仅在于改善男性勃啊起功能障碍。至少，在心血管领域，伟哥，仍然有着它不可替代的作用。吃伟哥也并不代表不行。
今天我们来聊点男人听了沉默，女人听了流泪的话题-伟哥。
01
伟哥：最开始我可是正经药
咱们学医的可能知道伟哥的主要成分是西地那非，这种药用于治疗肺动脉高压，也用于治疗男性勃啊起功能障碍，也就是阳痿。
图片来源：《麻醉实践》
但是，你知道吗，西地那非最开始并不是冲着治疗男性性功能障碍，也不是冲着治疗肺动脉高压而研发的药物，它在药物成长史上成功的跑偏了，而且跑偏得不是一点点。
1986年，辉瑞制药公司设在英国桑威奇的实验室的科学家们研制出一种叫缘酸西地那非( sildenafil citrate )的化合物，认为可作治疗心绞痛的药物。
西地那非分子|百度百科
但在 1990 和 1992 年的临床实验中发现它对血液循环和心脏功能的作用不理想，研究人员决定调整剂量，看看是否能有效果。
后来，实验人员发现志愿者们都不愿意交出这种药物，调查发现原来这药可以改善性能力，科研人员发现，实验者通向心脏的血流没有增强，通向阴啊茎的血流增强了，带来意想不到的效用，许多阳萎病人又恢复了勃啊起功能。
对科研人员的这一意外发现，警觉的辉瑞制药公司当然不会放过，这在医学史上是全新的东西且市场缺口巨大。
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辉瑞制药公司 1993 年开始了大规模的临床实验，开始在欧洲，然后是美国，结果证明它对于治疗阳痿的确非常有效，同时也证实西地那非只对性刺激作出反应。
从此，西地那非就成为了治疗男性性功能障碍的良药。
事情到这里，似乎该结束了。
不，事情并没有结束。
辉瑞公司证明了他们能成为世界第一医药的公司真不是靠的运气，而是永不放弃的钻研精神。
伟哥对改善冠脉供血的研究失败之后，辉瑞并没有停下继续前进的脚步。
希波克拉底又一次向他们招手，这一次他们，研究发现，西地那非除了能在男性生殖器这个隐秘的场所发挥作用，它同样也能在人体的肺动脉发挥扩张血管，降低肺动脉压的作用。
02
西地那非是如何作用的
有关调查显示在中年以上的男性中，勃啊起功能障碍( erectile dysfunction,ED)发生率较高，在美国约有1000至3000万男性存在ED。
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按此比例我国会有约1亿男性存在ED。其发生率与年龄相关,在40岁男性中ED发生率39%,在70岁中67%。
由于ED与心血管疾病有重叠的发病危险因素，如年老、糖尿病、高血压及高脂血症，故在心血管疾病人群中更常伴有ED。
所以，作为伟哥的西地那非市场前景是比较明朗的，那么西地那非又是如何作用于人体的呢？
西地那非作用机制
西地那非是一种环磷酸鸟苷( cCMP )特异的 5 型磷酸二脂酶( PDE-5 )的高选择性抑制剂，通过抑制海绵体内的 PDE-5，使局部环磷酸鸟苷（cGMP） 增加,导致细胞内钙离子减少，阴啊茎海绵窦平滑肌舒张，cGMP 为一氧化氮( NO )的第二信使，性刺激会引起阴啊茎血管内皮产生 NO 增加，NO 的代谢物也使局部 cGMP 增加，故会引起勃啊起。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。
它还具有扩张血管的作用，这是由于抑制( cGMP )的降解，延长了一氧化氮(NO)-CGMP信号通路对血管平滑肌细胞的作用，明显改善高血压患者手握练习时的前臂动脉舒张反应，增加其血流量。
另外，西地那非可通过增强NO环磷酸鸟苷(cGMP)信号通路，松弛肺动脉平滑肌，舒张肺动脉血管，降低肺动脉压力，增强右心室心肌收缩力，改善肺血管重构并抑制肺血管平滑肌细胞增生，进而改善肺循环。
03
为啥很少宣传治疗肺动脉高压疗效
但却有不少的人买
肺动脉高压(PAH)是指在静息状态下，通过右心导管检查测得平均肺动脉压(mPAP)≥25 mmhg(1mmHg=0.133kPa)。
PAH是一种严重威胁人类健康的疾病，主要以肺血管阻力(PVR)升高为特征,最终会导致右心功能衰竭甚至患者死亡。PAH导致心输出量不能随运动增强而增加,患者会在体力活动后出现气促、呼吸困难、心律失常、心痛等症状。
患者以女性多见，多发于30~40岁，病情随时间恶化，对患者生活质量造成严重影响。另外，肺动脉高压患者会由于缺氧而导致嘴唇呈现蓝紫色，因此也拥有一个梦幻的名字——蓝嘴唇，而蓝嘴唇也成为了肺动脉高压的宣传标志。
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了解完 PAH，你可能会疑问：既然西地那非可以治疗PAH，那为什么人们在谈论西地那非的时候，基本只关注他在治疗 ED 的效果，却很少宣传其在肺动脉高压的效果，说明书上也没有提及治疗 PAH，却有不少人买呢？
说明书上并没有提及可治疗肺动脉高压|www.173kz.com
这是因为一方面，患有 ED 的人比患有 PAH 的人多多了，而PAH发病率较低，这是市场选择的结果；另一方面，治疗心血管疾病的同类药还有很多，例如爱可泰隆公司的波生坦片、马昔腾坦片和司来帕格片，还有由默沙东和拜耳共同开发的利奥西呱片。
不过，值得庆祝的是 2020 年 2 月 7 号，西地那非终于在中国获批肺动脉高压的适应证了。
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在此之前西地那非就像我不是药神中的印度仿制药能治病救人，但在我国法律上是不允许的。虽然药不是假的可以救人，即使你知道伟哥可以治肺动脉高压，但这以前在中国是不被官方承认的。
所以说明书上才没有说明治疗 PAH 的效果。
在治疗 PAH 的药物价格上看，有患者曾透露，在 2015 年治疗肺动脉高压的波生坦价格 19980 元/盒，大概为一个月药量，而西地那非仅为 495 元/盒，为一周药量，一个月 2000 左右。两者相差悬殊，怪不得那么多人选择吃伟哥了。
我相信随着伟哥 PAH 适应症获批，会有更多人购买伟哥用于治疗 PAH，所以，答应我，以后去药店看到购买伟哥的人，不要再用异样的眼光看别人了好吗！
参考资料
[1] 李青.西地那非的临床作用及其对心血管疾病的影响[J].心血管病学进展. 2002年第23卷05期
[2] 高婉婷，王莹，李岩，卢梦，刘琦.西地那非治疗肺动脉高血压的研究综述[J]. 中国药房. 2018年29卷第11期.1577-1580.
[3]中国工程院院士钟南山：建议伟哥入医保. 环球时报
https://baijiahao.baidu.com/s?id=1652407346072014673&wfr=spider&for=pc
[4]Kloner RA.Cardiovascular risk and sildenafil. NCBI.2000 Jul 20;86(2A):57F-61F.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16138212
[5]伟哥卖得好，不一定是男人不行. 新浪财经.
https://baijiahao.baidu.com/s?id=1653131865992332101&wfr=spider&for=pc
[6]用时5个月，临床急需！辉瑞「西地那非」治疗肺动脉高压新适应症在中国获批 .医药魔方.
https://www.sohu.com/a/371303999_120545254
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