“伟哥”能降低心血管风险，80岁吃都有益？
*仅供医学专业人士阅读参考
还记得伟哥是为了治疗心血管疾病而研发的吗？
勃起功能障碍，并不少见
勃起功能障碍，是许多男性的难言之隐。然而难以启齿，不代表这种疾病不存在。数据显示，年龄超过70岁的男性中接近40%的人都存在勃起功能障碍。
当然，勃起功能障碍也并非无药可医，磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5i）、前列地尔，都是增加阴茎海绵体血流灌注，改善勃起功能的有效药物。（PDE5i类药物就包括我们熟悉的伟哥）
最近一篇发表在JACC上的研究指出，存在勃起功能障碍的人群不需要担心口服PDE5i类药物会造成心血管事件风险增加。
相反，研究人员对比了使用两种药物的人群的心血管结局。最后得出的结论是，PDE5i类药物相比于前列地尔，心血管风险更低。对于各种不良心血管相关事件，服用PDE5i类药物都能降低12%以上的风险。
具体的试验究竟如何，让我们一起来看一看吧。
图源文献截图
用伟哥的人更年轻、有才？
此次研究共纳入18542名年龄在18-80岁之间，存在勃起功能障碍的患者，其中16548名患者使用PDE5i类药物治疗，1994名患者使用前列地尔治疗。
在5.8年的平均随访期间，PDE5i组共有2261例（14%）患者死亡，前列地尔组有521例（26%）患者死亡。
使用前列地尔作为常规治疗药物的人群有如下特征：他们更有可能在先前发生过卒中、糖尿病、癌症、心衰以及房颤。
除此之外，他们更有可能使用β受体阻滞剂、血管紧张素酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂、噻嗪类利尿剂、钙通道抑制剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、硝酸盐类药物。
而使用PDE5i作为常规治疗药物的人，则更有可能是年轻并具有研究生身份的高学历人群。（头一次知道，原来买伟哥可以让我和年轻、高学历挂钩。）
人群分析/图源文献截图
对试验数据进行多变量综合校准后，发现使用PDE5i类药物能降低12%的全因死亡率（HR=0.88；95%CI：0.79-0.98），降低19%的心梗发生率（HR=0.81；95%CI：0.70-0.93），降低25%的心衰风险（HR=0.75；95%CI：0.64-0.88）。
总而言之，就是说伟哥不背心血管死亡事件的黑锅，甚至相对而言，使用伟哥还能延长心血管病人的生存寿命。
图4 两种药物效果对比的森林图
除此之外，服用PDE5i药物的患者进行血运重建治疗的几率也更低了，前列地尔组21%（374名）患者接受了血运重建，而PDE5i组仅有13.1%（1971名）患者接受此项治疗。
对年龄进行进一步调整后，研究人员发现，PDE5i能明显降低60-69岁，以及70-80岁年龄范围内老年人因心衰而入院的几率。[（HR：0.74；95%CI：0.58-0.94）以及（HR：0.78；95%CI：0.61-0.99）]
在对两类用药人群按使用剂量划分后结果显示，PDE5i对全因死亡率降低的作用呈现剂量相关性。但是研究人员同时强调，这种剂量相关性不能做因果推论。
也就是说，我们并不鼓励大家吃更多治疗勃起功能障碍的PDE5i类药物，只是统计数据的结果确实是服用剂量越多，全因死亡率越低。
同时，必须注意的一点是，这个研究是一个观察性研究，研究人员进行的是事后分析而非双盲对照试验。研究人员也在呼吁，应当开展更多关于勃起功能障碍治疗药物与心血管风险的临床对照试验。
用法详解，药物深入解读
虽然前列地尔和PDE5i类药物用途一致，但两类药物的用法和适应证却有所不同。前列地尔用于改善勃起功能障碍的使用方法为局部注射，用药后可以靶向性抑制血小板聚集，扩张血管，并且此药物也可用于改善心脑血管微循环。
而PDE5i类药物则以口服的方法使用，服用便捷。在美国，PDE5i类药物还可用于治疗肺动脉高压，但是在国内，目前仅可用于治疗勃起功能障碍。综上所述，PDE5i类药物的用药范围相较于前列地尔更窄。
除此之外，心血管系统的不良反应是PDE5i常见的、严重的不良反应，其中西地那非、伐地那非引起主要心血管不良事件占总不良反应的10%-15%，他达拉非约为5%-15%。主要表现为轻到中度的血压变化、心率增快、心脏以外的血管病变如血管扩张、面部潮红等。
众所周知的是，性活动本身会增加心脏负担（没有别的意思，任何活动都会增加心脏泵血的负担~），勃起功能障碍患者又多合并心血管相关疾病，如高血脂、冠心病等。在这种情况下，部分患者可能会因为担心不良心血管事件发生而放弃服用PDE5i类药物。是遵从欲望还是尊重生命，那大多数人都会选择后者。
机理梳理，获益来源于此
但是经过这项研究分析后，大家可能可以更加放心地购买PDE5i类药物了。而对于PDE5i类药物的心血管获益，下面的四种生理机制或许能够解释。
1.PDE5i类药物可以提升血流动力的各项参数，其中包括动脉僵硬程度、血流介导的动脉舒张程度，血管收缩所影响的峰值血流流速。并且这些指标的提升在停药一段时间后依旧存在。
2.PDE5i类药物可以降低炎症反应水平，血液监测发现接受PDE5i治疗的患者C反应蛋白、白介素6等水平更低。
3.使用PDE5i后动脉硬化程度有可能下降。
4.使用PDE5i的糖尿病患者其尿中微量白蛋白的水平降低。
那么，对于这项研究你怎么看呢？研究人员提到，之前有关PDE5i与心血管风险的研究，通常是对比用药人群与非用药人群。
这种对比其实有失公允，毕竟夜间运动耗费体力，使用PDE5i的人群可能本身身体健康状况就比较良好。而此次研究对比的是使用两种不同药物治疗勃起功能障碍的相关人群。在一定程度上排除了基础健康水平的混杂因素，因此，也具有一定的可信度。
总之，希望大家既能拥有健康的心血管，也能拥有快乐的夜间生活。也期待更多研究早日开展，更多人能够收获健康和幸福~
参考资料：
1.Daniel P. Andersson, et al. Association of Phosphodiesterase-5 Inhibitors Versus Alprostadil With Survival in Men With Coronary Artery Disease. JACC. 2021 Mar, 77 (12) 1535–1550
来源：医学界心血管频道
作者：李乐
校对：臧恒佳
责编：潘颖
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