阿奇霉素如何正确使用于儿童

阿奇霉素在当前临床上的应用范围较广，疗效显著，是一种生物利用度高、吸收性较好的新型广谱抗生素。在儿科的应用中，阿奇霉素可用于由支原体、衣原体、细菌等多种病原体造成的感染，其中最常见的是上呼吸道感染，包括：支气管肺炎、口腔黏膜感染、中耳炎、百日咳。在使用过程中，阿奇霉素的不良反应也不应该被广大家长忽视，本期我们就分享一些儿童应用阿奇霉素的知识。

不同剂型的区别

阿奇霉素有多种剂型，包括注射剂、片剂、颗粒剂和干混悬剂。颗粒剂和干混悬剂更多地用于儿童。需要注意的是，在使用干混悬剂和颗粒剂时，应该用温水冲泡，不可使用沸水以免破坏有效成分。在服药时间问题上，阿奇霉素的国产剂需要在餐前1小时或餐后2小时服用，进口的阿奇霉素（如美国辉瑞公司生产的商品名为希舒美）则可与食物同服。

服药方式

临床上最常用的是吃三停四的服药间隔，即吃3日停4日，而后根据需要再进行下一疗程（依然吃三停四）。这是由于阿奇霉素的药物代谢动力学特性决定的。阿奇霉素的半衰期很长，能在体内停留很长一段时间，且阿奇霉素在组织中的浓度很高，我们可以理解为其可以更好地在炎症部位聚集。故服药一段时间后，体内的药物浓度和药物在体内的持续时间即可满足杀灭病原体的需要，为了安全考虑，则需要停药一段时间，而后视病情进展情况考虑是否继续用药。

吃三停四是一种经验性的用法，并非绝对，有兴趣的读者可以参考文末的延伸阅读。

儿童服药的剂量（参考）

部分疾病的阿奇霉素用法

婴儿/儿童百日咳（5天疗程）：

出生至5个月：每天量：每公斤体重10mg，服5天（第2-5天不减为半量）

≥6个月：第1天：每公斤体重10mg（最大剂量：500mg），第2-5天：每天每公斤体重5mg（每天最大剂量：250mg）

儿童链球菌咽/扁桃体炎（5天疗程）

每天量：每公斤体重12mg（每天最大剂量：500mg），服5天（第2-5天不减为半量）

儿童细菌性鼻窦炎（3天疗程）

每天量：每公斤体重10mg（每天最大剂量：500mg）服3天

儿童社区获得性肺炎（细菌性，5天疗程）

第1天：每公斤体重10mg（最大剂量：500mg）

第2-5天：每天每公斤体重5mg（每天最大剂量：250mg）

如果考虑肺炎支原体（或肺炎衣原体）感染，阿奇霉素可作为优选方案；如果考虑其他细菌感染，阿奇霉素只作为次优方案。

延伸阅读：阿奇霉素必须吃三停四?

阿奇霉素为15元环的大环内酯类抗菌药物，半衰期长达68小时。因此服药3天或5天后，即使停用，阿奇霉素依然能在体内持续作用3～4天。此外，阿奇霉素有明显的抗生素后效应，即停用药物后，血药浓度低于最低抑菌浓度，而细菌仍在一定时间内处于被抵制状态，不能生长。因此，从药动学理论来讲，阿奇霉素用3天或5天停3～4天是有一定依据的。

吃三停四的观点最早来源于生产厂商的推广，之后比较权威的来源则是《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识 2015》的推荐，该共识指出对于轻症患者3天为1个疗程，重症可连用5～7 天，4 天后可重复第2个疗程，也即吃三停四，但该共识并未给出该用法的出处。

之后，卫健委发布的《儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)》弱化了该用法，指出对非典型病原体引起的肺炎，推荐首选阿奇霉素10mg/（kg•天），轻症3天为1个疗程，重症可连用5～7天，2～3天后可重复第2个疗程。即用药三天后可以停2～3天，而不是4天。该诊疗规范是由卫健委发布的诊疗规范，与说明书有同等法律效力，具有较高的权威性。

此外，《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》进一步指出，对于非典型病原体治疗反应较慢者疗程延长至10～14 天。即可以连续用14天，且未有提及要停药。

除了抗菌作用之外，大环内酯类药物还具有以抗炎、调节气道分泌、免疫调节、激素节省及抗病毒效应等其他方面的作用。因此，小剂量阿奇霉素可以长期维持治疗哮喘、COPD、支气管扩张和囊性纤维化等疾病。

综上，从说明书、诊疗规范、指南及共识可以看出，对于一般感染及儿童患者，阿奇霉素3～5天的短疗程即可；而对于重症患者可用至5～7天，特殊情况可延长至14天。在启动下一疗程要停药的间隔目前没有明确，2～4天均有推荐。吃三停四的观点应逐步弱化。

对于AECOPD、哮喘、支气管扩张、囊性纤维化等患者可以小剂量长期使用阿奇霉素。而长期服用大环内酯类药物应注意QT间期延长、听力减退、增加耐药性等不良反应风险。