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健康科普支原体肺炎，阿奇霉素效果不好是怎么回事？

admin8个月前 (01-14)皮肤科19

近期支原体感染的病例不断增多，引起了广泛的关注。支原体是一类介于细菌和病毒之间的微小生物，它们没有细胞壁，却有着复杂的生命周期和强大的适应能力。支原体可以通过呼吸道、生殖道等多种途径传播，引起肺炎、支气管炎、尿道炎、盆腔炎等多种疾病。更让人担忧的是，支原体感染的症状往往不明显，容易被忽视，从而延误治疗，导致病情恶化。尤其是儿童和老年人，由于免疫系统相对较弱，更容易成为支原体的目标。因此，对于支原体的防范和治疗，我们绝不能掉以轻心。当我们按照以往常规药物阿奇霉素治疗支原体感染时，如果发现效果并不好，我们应该怎么办呢？

当阿奇霉素治疗效果不好的时候，我们首先要及时就医，根据检测结果明确是否为阿奇霉素耐药的支原体，如果耐药菌产生了，医生会告知患者及家属其他两种抗菌药物的选择：四环素类药物和喹诺酮类药物，但二者说明书明确指出，四环素类药物8岁以下儿童不建议应用，喹诺酮类药物更是18岁以下患者禁用，老年人在用药时需要注意监测肝肾功能。那么，四环素类药物和喹诺酮类药物到底该不该用？该怎么用？我们今天就分别来介绍一下。

四环素类药物，作为一类广谱抗生素，自20世纪40年代问世以来，就在抗感染治疗中发挥了重要作用。四环素类药物经被动扩散和依赖能量的主动转运两种方式通过细菌细胞壁进入细胞内，能可逆地与细菌核糖体30S亚基A位结合，阻止氨酰基-tRNA与mRNA-核糖体复合物受体部位结合，抑制细菌蛋白质的合成，达到抑制细菌生长的作用。

新型四环素类药物目前常用的是多西环素和米诺环素，是治疗支原体肺炎的替代药物。从理论上来说，米诺环素的脂溶性优于多西环素，米诺环素生物利用度更高，所以米诺环素的效果优于多西环素，而多西环素的安全性优于米诺环素。

四环素类药物常见的不良反应有以下几点：

1.胃肠道不适：四环素类药物最常见的副作用是胃肠道不适，包括恶心、呕吐、腹泻等症状。这是因为药物在胃肠道中刺激黏膜，引起炎症反应。为了减少这些不适，我们可以在饭后服药，或者服用一些胃黏膜保护剂来缓解症状。

2.牙齿变色和骨生长抑制：长期使用米诺环素等四环素类药物可能会导致牙齿变色和骨生长抑制等副作用。这是因为药物与钙结合，在骨骼和牙齿中沉积，影响它们的正常发育和生长。因此，对于儿童和青少年患者，我们需要特别谨慎使用这些药物，避免对他们的生长发育造成不良影响。这也就是为什么说明书中会提到不推荐用于8岁以下儿童。

3.其他：在用药过程中，需要遵医嘱，密切观察是否出现过敏等反应，同时需要监测血常规及炎症指标评估用药效果，监测肝肾功能等，评估是否有其他不良反应发生。

喹诺酮类药物通过抑制细菌DNA合成过程中的一种关键酶——DNA旋转酶（也称为拓扑异构酶IV）或DNA解旋酶（在革兰氏阳性菌中），从而阻断细菌DNA的正常复制和修复过程。简单来说，就像是给细菌的生命工厂按下了暂停键，让细菌无法继续繁殖和生存。

喹诺酮类药物显著特点

一是广谱抗菌性，能覆盖包括革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌以及部分支原体、衣原体等在内的多种非典型病原体；

二是组织穿透力强，特别是在呼吸道、泌尿生殖道、骨组织和关节等部位的浓度较高，适合治疗这些部位的感染。

其实这一类药物也是我们的老熟人，比如莫西沙星、左氧氟沙星、环丙沙星等都属于喹诺酮类药物。尽管喹诺酮类药物在临床上表现出色，但其潜在的不良反应同样不容忽视。

喹诺酮类药物常见的不良反应有以下几种：

1.胃肠道反应：最常见的不良反应之一，包括恶心、呕吐、腹泻和腹痛等，通常较为轻微，多数患者能耐受。

2.过敏反应：少数患者可能对喹诺酮类药物产生过敏反应，表现为皮疹、瘙痒、荨麻疹，甚至更严重的过敏性休克。

3.神经系统损害：这是较为严重的不良反应之一，包括头痛、眩晕、失眠、焦虑、抑郁，甚至可能出现幻觉、癫痫等。特别是老年人和有神经系统疾病史的患者，风险更高。

4.肌腱炎和肌腱断裂：长期使用或不当使用喹诺酮类药物，可能增加肌腱炎和肌腱断裂的风险，尤其是跟腱部位。

5.心脏毒性：某些喹诺酮类药物可能引发心律失常，特别是QT间期延长，对于有心脏疾病的患者来说，风险尤为突出。

6. 喹诺酮类抗菌药物可以引起某些种属动物的幼体发生关节病变和骨/软骨病变。这也就是说明书中为什么禁用于小于18岁的患者的原因。

在了解这两大类药物之后，我们再面对阿奇霉素治疗效果不好的支原体感染时应该怎么办呢？

四环素类药物8岁以下儿童使用属超说明书用药，需充分评估利弊，并取得家长知情同意。米诺环素的作用相对较强，多西环素的安全性较高，在推荐剂量和疗程内，尚无持久牙齿黄染的报道。多西环素：推荐剂量为每次2mg/kg，每12小时1次，口服或者静脉给药。米诺环素：首剂4mg/kg，最大量不超过200mg，间隔12小时后应用维持量每次2mg/kg，每12小时1次，口服，每次最大量不超过100mg，一般疗程为10天。

喹诺酮类药物由于存在幼年动物软骨损伤和人类肌腱断裂的风险，18岁以下儿童使用属超说明书用药，需充分评估利弊，并取得家长知情同意。左氧氟沙星：6月龄~5岁：每次8~10mg/kg，每12小时1次；5~16岁：每次8~10mg/kg，每天一次，口服或静脉注射；青少年：500mg/天，每天一次，最高剂量750mg/天，疗程7~14天。莫西沙星：每次10mg/kg，每天一次，口服或静脉注射，疗程7~14天。

支原体作为一种常见的微生物，其感染对人体健康构成了严重威胁。面对支原体的肆虐，在了解各种药物特性的同时，我们也需要加强自我防护意识，提高身体免疫力，减少支原体感染的风险。通过科学的预防和治疗措施，我们可以共同抵御支原体的侵袭，保护自己和家人的健康。

参考资料

1. 儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2023版）

2. 四环素类抗菌药物儿科临床应用专家共识（2024年版）

3. 临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识

4. 多西环素药品说明书

5. 米诺环素药品说明书

6. 左氧氟沙星药品说明书

7. 莫西沙星药品说明书

供稿科室| 药学部

作者| 杨琦朱淑芳

责编| 栗洋