阿奇霉素的“致命搭配”！家有支原体肺炎患者速看
近期，各大医院支原体肺炎病例持续增长，大环内酯类药物作为治疗支原体肺炎的首选药物之一，在这段时间的使用频率大幅增加。尤其是大环内酯类第二代抗生素阿奇霉素，具有抗菌谱广、对胃肠道刺激小、每日一次、口服吸收快等优点，成人和儿童都在用，说它是明星药也不为过。
图自：视觉中国
但即使是这样临床中应用非常广的药，在服用时也有很多禁忌，不规范的混搭用药可能引发严重的后果，甚至会导致死亡！今天就和大家详细说说，阿奇霉素有哪些致命搭配，以及如何安全使用。
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阿奇霉素+复方甘草片
👉致命心律失常👈
案例分析
75岁男性患者，患慢性心力衰竭，长期服用地高辛和辛伐他汀。因出现发热、咳嗽、咽喉肿痛前去医院就诊，被诊断为上呼吸道感染。医生开具：阿奇霉素片+复方甘草片。
没料到的是，患者用药3天后死亡。
什么原因导致了患者死亡？
所有大环内酯类药物，均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。当患者处于促心律失常状态，例如未纠正的低钾血症、低镁血症患者不能使用。
复方甘草片的主要成分甘草甜素在体内水解成甘草次酸，具有盐皮质激素样作用。作用于肾远曲小管可引起钾的流失，临床中可以见到引发低血钾的病例。
提醒：当阿奇霉素与复方甘草片合用时应注意观察心电图QT间期的变化，适当补充钾剂，防止出现不良反应。
2
阿奇霉素+辛伐他汀
👉肝坏死👈
案例分析
69岁男性患者，有冠心病和糖尿病史，长期口服辛伐他汀，肝肾功能各项指标均正常，因气管炎服用阿奇霉素。
服用第5天出现全身乏力、恶心、呕吐，查肝功能相关指标，被诊断为药物性肝损害。
什么原因引起的肝损害？
辛伐他汀、阿托伐他汀由肝药酶CYP3A4代谢，是CYP3A4酶底物，而阿奇霉素等大环内酯类为CYP3A4抑制剂。两者合用发生相互作用，使他汀类药物血浆浓度上升，可引起急性肝坏死。
提醒：当阿奇霉素与辛伐他汀合用时，必须控制辛伐他汀的日剂量在20mg以内。
3
阿奇霉素+地高辛
👉地高辛中毒👈
阿奇霉素属大环内酯类抗生素，可清除肠道内灭活地高辛的菌群，使地高辛血药浓度升高。地高辛属强心苷类药物，有效血药浓度范围窄（0.8~2.0ng/mL），肾功能不全、老年及虚弱者在常用剂量时就可能出现地高辛蓄积导致中毒反应。
提醒：当地高辛与阿奇霉素联用时，需要注意观察心律，有条件时应监测地高辛血药浓度，在使用阿奇霉素期间或者停用阿奇霉素后至少1个月内，需降低地高辛的使用剂量。
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其他不宜联用的药物
药物
原因
麦角类衍生物
麦角类衍生物与阿奇霉素合用后可增加急性麦角中毒，出现恶心、呕吐和严重外周血管痉挛、感觉迟钝等风险，因此禁止阿奇霉素与麦角类衍生物联用。
匹莫齐特
匹莫齐特与阿奇霉素合用可增加发生心脏毒性，出现QT延长、扭转峰值、心脏停搏等风险，因此禁止阿奇霉素与匹莫齐特联用。
环孢素
环孢素与阿奇霉素合用后，环孢素可增加阿奇霉素的血药浓度，因此两药物应避免联用。如需联用时应密切监测环孢素的血药浓度以及适当调整其使用剂量。
华法林
长期服用华法林的患者应用阿奇霉素后可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的风险性，因此服用华法林的患者应避免使用阿奇霉素。
多潘立酮
多潘立酮主要经细胞色素P450（CYP）3A4酶代谢，而阿奇霉素可显著抑制CYP3A4酶，因此多潘立酮与阿奇霉素联用后会导致多潘立酮的血药浓度升高以及QT间期轻度延长，故两药物不宜联用。
提醒：阿奇霉素可加重重症肌无力患者病情或诱发新的症状，重症肌无力患者慎用阿奇霉素！
如何使用更安全?
那么，阿奇霉素究竟如何使用更安全呢？以下分享几个要点：
1、规律用药很关键
由于阿奇霉素的半衰期比较长，可达35到48小时，约两天左右，在组织中释放缓慢，具有很强的抗生素后效应，口服后的3到5天在血液和组织中都保持着较高的血药浓度，所以，应采取吃3停4或吃5停2的用药方案，防止药物蓄积，继而减低不良反应发生率。
这两种方案总的用药量是相同的。服药过程中，应避免漏服或不规律服用，比如减少和增加剂量以及随意停用，这样有可能会导致耐药的产生。
服用够疗程后症状仍未改善，建议及时就医，也不要擅自加大剂量和延长给药时间。
2、联合用药需谨慎
对于本身患有心脏疾病的患者，应避免使用阿奇霉素以及其他大环内酯类抗生素。
阿奇霉素与多种药物存在相互作用，有些联用会出现严重不良反应，如本人已在服用这些药物，应选用其他抗菌药物，避免使用阿奇霉素以及其他大环内酯类抗菌药物。
3、坦诚病情要记牢
去看病时，应将自己的病史和用药史如实告知医生，避免因隐瞒而导致严重的后果。同时在使用前，目前有服用哪些药物也应如实地告知医生，避免发生药物相互作用。
柴艺文
广州和睦家医院
ICU医生
2016年硕士毕业于昆明医科大学第二医院重症医学科（国家临床重点专科建设项目科室），硕士期间完成住院医师规范化培训，毕业后进入河南平煤神马医疗集团总医院重症医学科（国家综合性三级甲等医院、河南省医学重点培育学科）工作，并于2016年取得重症医学专科资质，2019年通过中级职称考试获聘为重症医学科主治医师。2020年入职中山大学附属第三医院综合ICU（广东省高水平临床重点专科、广东省最强科室推荐），2022年疫情期间选入中山三院岭南医院隔离病房（新冠定点医院），参与救治新冠患者，救治轻型、普通型、重症新冠患者数百例。2023年获聘为中山大学广州新华学院外聘教师，承担危重症医学理论和临床实习教学工作。
在加入广州和睦家医院之前，柴医生先后在河南平煤神马医疗集团总医院、中山大学附属第三医院工作近7年。
柴医生擅长肺部感染、重症感染、外伤、多发伤、肝硬化、肝/肾衰竭、消化道出血、脱机困难的治疗以及外科围手术期高危和危重患者的管理。熟练掌握各种休克、内外科危重症疾病的诊断和治疗。
柴医生先后独立或联合发表《阿加曲班用于外科术后严重脓毒症的临床研究》、《七叶皂苷钠通过上调SOCS-1抑制脑内出血诱发的炎症反应》、《Causal Associations between Gut Microbiota and Sepsis: A Two-Sample Mendelian Randomization Study》等医学论文。
