儿童服用阿奇霉素必须“吃三停四”？疗程推荐看这里
肺炎支原体肺炎（MPP）是肺炎支原体（MP）感染引起的肺部炎症，可累及支气管、细支气管、肺泡和肺间质，是我国5岁及以上儿童最主要的社区获得性肺炎（CAP），5岁以下儿童也可发病。小儿支原体肺炎的主要临床表现为发热、咳嗽（通常为干咳，可能持续数周至数月）、乏力、呼吸困难以及头痛等。今年作为支原体肺炎的流行大年，大环内酯类抗菌药物-阿奇霉素掌握了流量密码，成为儿童用药的优先选择。
吃三停四:最早出自于《急性呼吸道感感染抗生素合理使用指南(试行)(2001)》，儿童具体用法用量:阿奇霉素10mg/kg/次，每日一次，最大剂量0.5g/次，连服 3d，停药4d为一个疗程。《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015年版)》推荐的轻症MPP患儿也沿用了此用法。
01
阿奇霉素吃三停四的理论依据
1.半衰期长：阿奇霉素作为一种新型大环内酯类抗菌药，具有对酸稳定，胃肠吸收效果好，且在肺组织浓度较高，半衰期较长（40-68h）等特点。
2.抗生素后效应：阿奇霉素能在给药后迅速集中到多型核白细胞和巨噬细胞中，随着巨噬细胞的迁移将其转运至感染部位，使感染组织中具有很高的浓度，并保持很长的时间，然后作为一个对病原菌存在的应答，再将其释放出来，浓度超过很多病原菌的最小抑菌浓度，即使停用阿奇霉素，病原菌仍能被抑制生长。
因此阿奇霉素在临床上常采用吃三天停四天的用法。
以感染为导向的靶向分布
02
阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎的疗程
说明书用法
🌟三日方案：总量为30mg/kg。一日10mg/kg，一日一次，连用3日；
🌟五日方案：第1日10mg/kg，第2-5日5mg/kg，均为一日1次。
指南、专家共识及文献调研用法
参考依据
用法用量
疗程
《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2023年版）》
轻症可予阿奇霉素10mg/（kg·d），1次/d，口服或静点，疗程3 d，必要时可延长至5 d；轻症也可第一日10mg/（kg·d），1次/d，之后5 mg/（kg·d），连用4 d。重症推荐阿奇霉素静点，10mg/（kg·d），1次/d，连用7 d左右，间隔3-4 d后开始第2个疗程，总疗程依据病情而定，多为2-3个疗程。
最多连用7d，停3-4d再开始第2个疗程。
儿童社区获得性肺炎诊疗规范（2019）
10mg/（kg·d），1次/d，轻症3天为一个疗程，重症可连用5-7天，2-3d后可重复第2个疗程
最多连用7d，停2-3d再开始第2个疗程。
《儿科阿奇霉素注射使用的快速建议指南》（2020）
新生儿：首选口服，若口服途径不适宜，可谨慎选用静脉途径，剂量为10mg/kg，每日一次；＞28d患儿：10mg/kg，每日一次。治疗重症支原体肺炎序贯疗程可以先静滴阿奇霉素2-3d，连用到待病情稳定（热退至平稳、全身症状明显改善、呼吸道症状部分改善）3-5d，再序贯口服阿奇霉素，疗程一般不超过10d。
最多连用10d，未提及第2个疗程用法。
3个月以上婴儿和儿童社区获得性肺炎的管理：儿科传染病学会和美国传染病学会的临床实践指南（2011）
用于＞3个月儿童的支原体肺炎：轻度感染或降级治疗：口服：第1天10mg/kg/次（最大剂量：500mg/次），然后在第2至5天5mg/kg/次（最大剂量：250mg/次），每日一次；严重感染：静脉注射：10mg/kg/次，每日一次，持续1-2天（最大剂量：500mg/次）；再以5mg/kg/次的单日剂量（最大剂量：250mg/次）口服序贯至5天。
最多连用5d，未提及第2个疗程用法。
美国红皮书
口服：5-12mg/kg/次；通常第1天以10-12mg/kg/次给药（通常最大剂量：500mg/次），然后5-6mg/kg/次（通常最大剂量：250mg/次）序贯用于剩余的治疗持续时间；静脉注射：10mg/kg，每日一次；最大剂量：500mg/次。
未提及具体疗程。
单中心、回顾性研究
研究表明MP肺炎患儿连续静脉注射阿奇霉素4-10d期间，血药浓度始终低于MP的MIC 90；而随着连续用药天数的延长，患儿肺ELF药物浓度及其大于MIC90的比例也逐渐升高。MP肺炎患儿连续静脉用药7d后停药3d，血药浓度下降约50%，而肺ELF药物浓度却仍稳定在停药前水平。
重症MP肺炎患儿可考虑首次静脉连续用药至10d，停药3d再开始应用第2疗程。
RCT研究
Meta分析发现相比于短疗程（≤5d），AZM静脉给药治疗儿童MP长疗程（6-8d）可以提高治疗有效率、缩短住院天数，缩短退热时间的临床实际意义有限,在胃肠道不良反应和皮疹发生率方面没有明显影响。
与短期疗程（≤5d），阿奇霉素静脉给药长疗程（6-8d）治疗儿童MP的有效率较高，安全性相似。
阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎的疗程，需要根据患儿病情严重程度和临床体征改善的情况具体判断，建议在医生或药师的指导下用药，需注意药物不良反应、相互作用、用药禁忌等，婴儿等特殊人群使用需慎重。
参考文献
1. H D Langtry, J A Balfour Drugs 1998 Aug;56(2):273-97.
2. H Lode European journal of clinical microbiology & infectious diseases : official publication of the European Society of Clinical Microbiology 1991,10(10):807-12.
3.急性呼吸道感感染抗生素合理使用指南(试行)(2001).
4. 儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015年版）.
5. 儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2023年版）.
6. 儿童社区获得性肺炎诊疗规范（2019）.
7. Bradley J S，Byington C L，Shah S S，et a1．The management of community—acquired pneumonia in infants mid children older than 3 months of age：clinical practice guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America[J]．Clin Infect Dis，2011，53(7)：e25-e76．
8. American Academy of Pediatrics (AAP). In: Kimberlin DW, Barnett ED, Lynfield R, Sawyer MH, eds. Red Book: 2021-2024 Report of the Committee on Infectious Diseases. 32nd ed. American Academy of Pediatrics; 2021.
9. 何林,袁艺,曹玲等. 阿奇霉素疗程与肺炎支原体肺炎患儿体内药物浓度的相关性研究[J].中国医刊.2023,58(2):206-10.
10. 唐静宜,王群,吴松杰,徐辉甫,张韶辉,张耕.不同疗程静脉注射阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎的有效性与安全性Meta分析[J].中国药师,2020,23(1):97-100.
11. Pengxiang Zhou, Xiaoling Wang, et al. International journal of clinical practice 2021, Jul;75(7):e14010.
图片来源于网络，侵删。
撰稿：龚咏晴
编辑：李新月
二审：席兰艳
三审：毛艳梅
