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神经营养药补脑吗

admin11个月前 (01-17)皮肤科42

神经营养类药在中国临床上应用极为广泛,顾名思义,营养神经的,补脑护脑的,促进智力的,多好的药啊!所以,不仅神经内外科广泛用,在老年病、心血管、内分泌、乃至儿科(连新生儿黄疸都用)、外科(连骨折都有用的)等科室,均不同程度的使用。

但是,常识告诉我们,世界上不可能有补脑的药。否则,哪里还会有那么多的脑残呢?

从循证证据来看,神经营养类药的疗效也没有可靠的证明。

据说,某年北京举行的一次世界性卒中学术会议中,欧美专家说治疗缺血性脑卒中只有两种药(阿替普酶和阿司匹林),日本专家说有四种(+依达拉奉、胞二磷胆碱),中国专家说有上百种(各种神经营养药、中成药)。这些药物的证据分别如何呢?

脑的疾病非常多,我们不妨以最常见的缺血性脑卒中为例。和乙肝一样,中国急性缺血性脑卒中的指南也经过了三版。

第一版是2010年。脑卒中发病后3小时内使用阿替普酶溶栓或尽早使用阿司匹林都是Ⅰ级推荐、A级证据。也就是说,这两个药的疗效均经过多个大样本随机对照双盲临床试验(RCT)或一个样本量足够的高质量的RCT的验证,专家意见高度一致,是全世界公认的证据级别最高的最可靠的治疗方法。

关于扩管治疗。中国有无数的中药注射扩管药,具体名字就不一一点出了。指南说,这一类扩管药尚缺乏大样本的高质量的RCT,还需要做更多的临床试验以验证。因此,不推荐常规使用扩管药物。2010年,中国指南就已经明确了这一点,可是,到今天临床还在大量使用;甚至有的医生每隔几个月就给病人扩扩管,成为一种治疗常规。指南遵从率之低,可见一斑。

关于神经保护剂。指南说,理论上,针对急性缺血或再灌注后细胞损伤的药物(神经保护及)科保护细胞,提高对缺血缺氧的耐受性。主要神经保护剂的临床研究情况如下:钙拮抗剂、兴奋性氨基酸拮抗剂、神经节苷脂和NXY-059等在动物实验中的疗效都未得到临床试验证实。最后结论是:神经保护剂的疗效及安全性尚需开展更多高质量临床试验进一步证实(Ⅰ级推荐、B级证据)。很显然,全世界专家高度一致认为,这一类药的疗效和安全性都没有得到证明。依达拉奉、胞二磷胆碱、神经节苷脂等等,都在其中。

关于中成药。指南纳入了一项系统评价,包括191项临床试验(真不少啊),涉及21种中成药(19180名患者);针刺则纳入14项RCT(1208名患者)。最后结论是:中成药和针刺治疗急性脑梗死的疗效尚需要更多高质量RCT进一步证实。说白了,就是不靠谱啊。

转眼5年过去了,2014年,中国修订指南,阿替普酶、阿司匹林等有效治疗的证据更加坚挺。而关于扩管、神经保护和中成药的部分几乎一个字没改,还是尚需要证实和不推荐。

转眼5年又过去了,2018年,中国卒中指南大修。增加了大量关于脑卒中急救转运系统和医院多学科联合诊疗、卒中单元之间的联动和协作机制。药物治疗上阿替普酶的适应症、禁忌症和相对禁忌症做了调整和修改,扩大了适用范围,使更多的病人可以受益。

可是,亲爱的,关于扩管、神经保护和中成药,还是尚需证实或不推荐。

为什么这些还没有证实有效和安全的药物非要塞进指南呢?为什么不像国外指南一样,不提这些药物呢?大概因为那样政治站位不够高吧。

我们再看几个具体的药物。

1.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液。是临床用得极畅销的品种,其说明书上说用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤;帕金森氏病,实际远远超出这个范围。

即便这个范围,我们已经知道血管性神经系统损伤是没有证据了。

外伤有一个中国《脑损伤神经功能损害与修复专家共识》,2016年的。关键是,这个专家共识里压根没有循证证据,更没有证据和推荐强度的分级。也就是说,这里面的建议全是中国几个专家拍脑袋的产物,所以各种神经营养类药物首列其中是不奇怪的。在国外指南里是见不到这些东西的。

《中国帕金森病治疗指南(第3版)》中压根就没有提到这个药。

而中国药监局对本药提出修改说明书的强制要求,要增加警告语:国内外药品上市后监测中发现可能与使用神经节苷脂产品相关的急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(又称吉兰-巴雷综合征)病例。若患者在用药期间(一般在用药后5—10天内)出现持物不能、四肢无力、弛缓性瘫痪等症状,应立即就诊。吉兰-巴雷综合征患者禁用本品。也就是说,这个从猪脑中提取的药物,不仅不能保护神经,还可能引起严重的神经损伤。

2.脑蛋白水解物注射液。这个也是从猪脑提取的,适应症是:原发性痴呆、血管性痴呆、中风后的认知功能障碍、混合性痴呆、颅脑损伤后脑功能障碍的改善。

猪脑蛋白的水解物为什么能改善人脑的痴呆呢?我们没办法用正常的生理学去理解,大概是吃什么补什么思维的结晶吧。

猪脑经酶水解制成本药,含有16种游离氨基酸(门冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、组氨酸、甘氨酸、苏氨酸、丙氨酸、精氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、赖氨酸、脯氨酸)和少量肽。这个成分太普通了,吃火锅里的猪脑或其他随便什么东西,蛋白质经过胃肠消化吸收入血,最后不都是这些氨基酸吗?这要是能补脑,我们每天都在补啊,怎么不补出个天才来呢?

国家药监局对本药也提出警示:本药可能引起严重过敏反应,应缓慢滴注,建议最初10分钟内的滴注速度不超过30滴/分钟,是说,滴注此药,要随时准备抢救。

3.脑苷肌肽注射液

这药终于不是猪,而是从家兔肌肉和牛脑神经节苷脂提取物混合制成。成分更加杂,主要有多肽、单唾液酸四己糖神经节苷脂、游离氨基酸、次黄嘌呤等。适应症自然也更加宽:脑卒中、老年性痴呆、新生儿缺氧缺血性脑病、颅脑损伤、脊髓损伤及其它原因引起的中枢神经损伤。用于治疗创伤性周围神经损伤、糖尿病周围神经病变、压迫性神经病变等周围神经损伤。总之,你能想到的神经损伤,它都给你想到了。兔+牛比猪牛!但它说明书虽然牛,中国各种神经疾病的指南里,也没有它有效和安全的高质量证据。

神经营养类药物还有很多,加上中药注射剂和中成药,中国号称能护脑、补脑、促智的神药不下百种。它们,全部(没有例外),没有循证医学的证据,全部可以理解成收智商税品种。

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