胰腺癌的药物治疗，该怎么选择？一文全覆盖
提起来胰腺，不加后边那个癌字，都会让众多血糖异常的糖尿病患者头疼，再加上癌，会让所有的人头大一圈。
一、胰腺癌为什么被称为癌中之王？
1、本身特殊性
胰腺本身体积并不大，因为特殊的生理功能和所处位置的复杂性，使得治疗起来，困难重重。
胰腺位于腹腔的最深处，是胃、肝、胆、十二指肠等众多消化系统器官的临近交汇点，牵扯着门静脉、肠系膜上的动静脉、腹主动脉、腹膜后神经等等众多血管和神经，称得上是牵一发而动整个腹腔，治疗难度非常大。
2、早期诊断率低
胰腺癌早期的症状并不典型，如消瘦、腹痛等经常会被忽略，等到出现比较明显的症状，例如黄疸时，经常已经是中晚期。其他的无论是抽血查肿瘤标记物，还是做B超、CT、MRI等，对于胰腺癌来说，特异性也并不高。
因此，胰腺癌的早期诊断是世界范围内的难题。目前，在世界范围内，早期胰腺癌的诊断率，仅为5%左右。
3、治疗效果差
不仅是早期诊断率低，手术切除率、药物有效率、五年生存率、生活质量都特别低。但是，复发转移率相当高。
根据美国癌症协会(ACS) 在2018年的报告显示，胰腺癌的五年生存率在所以癌症中最低，只有8%，也是唯一种发病人数与死亡人数接近1：1的癌症！
二、胰腺癌的治疗现状
1、强调多学科综合诊治（MDT）
胰腺癌的复杂性，需要集肿瘤内科、肿瘤外科、放疗科、影像科和病理科等多个学科共同参与治疗，综合评估患者身体的各项指标，结合专业特长，应用手术、放化疗、介入等等综合治疗手段来控制癌症的发展。
2、手术治疗
作为治疗胰腺癌的主要手段，胰腺独特且复杂的位置，使得手术切除异常困难：一般都需要重建消化道，不仅创伤大，而且，术后并发症出现的几率相当高，为20%-50%左右，但手术切除率仅为15%-20%左右。
有没有手术机会是一回事，能否切除是另外一回事，并不是所有的胰腺癌患者都有机会进行手术切除。
更不乐观的现状是，因为胰腺癌的低早期诊断率，快速进展的病情，使得真正有机会进行手术的，只有20%左右的患者。
针对大部分无法进行手术的胰腺癌患者，化疗，尤其是以化疗为基础的靶向治疗和免疫治疗，成为了新的选择。那么，胰腺癌该如何选择药物？
三、胰腺癌药物治疗的选择
不同的胰腺癌患者，根据病情的分期和进展所选用的药物也不尽相同。根据中国抗癌协会胰腺癌专业委员会制定的《中国胰腺癌综合诊治指南（2020版）》，可将胰腺癌的药物治疗选择分为以下几大类：
1、可切除胰腺癌的化疗用药选择
胰腺癌根治性手术切除后的患者，如果没有绝对的禁忌证，均推荐进行术后辅助化疗。
辅助化疗推荐以吉西他滨和氟尿嘧啶类为主的药物进行化疗（滑动上方图1可查看辅助治疗的具体药物方案哦~），根据患者体能，体能较好的患者可以在术后八周即可开始化疗，身体素质较差的患者可以将开始化疗的时间延长至12周，但均需完成6-8个疗程的化疗。
对于具有高危因素的患者（①较高水平的血清CA-199；②较大的胰腺原发肿瘤；③广泛的淋巴结转移；④严重消瘦和极度疼痛等），可在术前接受2-4个疗程的新辅助化疗。
2、交界可切除胰腺癌的化疗用药选择
对于交界可切除的胰腺癌患者来说，因为生存期较短、切除率也较低，新辅助治疗有望改善患者的预后。
（交接性可切除是指介于可切除和不可切除胰腺癌之间的一个分期。从技术上来说，可以做到根治性切除，但又有比较高的风险会切不干净，也就是手术单上说的切缘阳性。）
根据2020年美国临床肿瘤协会（ASCO）报道的ESPAC-5F研究，研究者将交界手术胰腺癌患者分为四组：
第一组使用吉西他滨加卡培他滨（GEMCAP）新辅助化疗；
第二组使用由奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙组成化疗方案（FOLFIRINOX）新辅助化疗；
第三组选择同步放化疗；
第四组为单纯手术组。
研究结果显示：各组之间的切除率并无太大的差异，相较于同步放化疗和GEMCAP的新辅助治疗，FOLFIRINOX方案结果略好。
但是值得注意的是，相较于单纯手术组一年生存率40%，新辅助治疗切除患者的一年生存率达到了77%，明显获益！
针对于经过新辅助治疗后仍然无法切除的患者，也还有方案（滑动上方图3查看）。
3、局部进展期不可切除或合并远处转移胰腺癌化疗用药选择
根据患者的体能，来选择相应的药物。
一线治疗方案
依据体能状态选择一线化疗方案开展化疗，对携带胚系BRCA1/2或PALB2基因突变的患者，首选mFOLFIRINOX、FOLFIRINOX或GEM联合顺铂等含铂方案。
维持治疗方案
一线化疗无进展的晚期胰腺癌患者，若体能状态良好，可以考虑维持治疗。目前对携带胚系BRCA基因突变的晚期胰腺癌患者，经含铂方案一线化疗（≥16周）无进展后，推荐采用PARP抑制剂奥拉帕尼维持治疗。
二线治疗方案
一线化疗后进展的胰腺癌可依据已使用过的药物、患者体能状态评分、合并症及不良反应等选择非重叠药物开展二线化疗。二线化疗比支持治疗更有效，对于有MSI-H或dMMR特征的胰腺癌，在二线治疗中可考虑联合使用程序性死亡受体1（programmed death-1, PD-1）抗体。
世界范围内来看，胰腺癌的发病率和死亡率均在逐年上升，而且预后较差。和其他的癌症一样，胰腺癌的药物治疗原则也是向着精准治疗发展，根据经验，研制新的药物，能有效的延长胰腺癌患者生命周期，提高生存质量的未来，可期！
