胰腺癌转移分子机制被揭示

本报讯 （记者王 丹）国际学术期刊《自然》杂志子刊《自然·通讯》日前在线发表的一项研究成果论文揭示，极性蛋白AF6可通过抑制Dvl2-FOXE1复合物的结合，对Snail转录调控，从而抑制胰腺癌转移。提示了AF6作为胰腺肿瘤转移新标志物的可能性，对胰腺癌侵袭转移的早期诊断和治疗具有临床参考意义。该研究由中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所詹丽杏研究组完成。

此前有研究显示，极性蛋白的异常表达及错误定位均与肿瘤紧密相关。上皮肿瘤发生及恶性转变过程通常伴有细胞极性丢失以及组织结构紊乱的现象，尤其是发生上皮间充质转变（EMT）的上皮肿瘤细胞更易侵袭周围基质，最终引发转移。

该研究发现，胰腺上皮细胞中极性蛋白AF6对EMT相关转录因子Snail具有负向调控作用，AF6在胰腺癌中以低水平表达，耗尽AF6可上调Snail的表达，促进胰腺癌细胞增殖和转移。进一步研究发现，胰腺上皮细胞中AF6通过竞争性抑制Dvl2-FOXE1复合体与Snail启动子的结合而抑制Snail转录。临床样本分析也证实，胰腺癌中AF6低表达与胰腺癌患者的恶性程度以及预后密切相关。

据介绍，胰腺癌具有易复发、高侵袭性以及早期转移的特征，是一类恶性度高、预后差的肿瘤，患者5年生存率小于6%。同时，由于胰腺位置隐匿，无典型症状，因此多数患者确诊时已是晚期。不仅如此，约有90%的转移癌患者在确诊后一年内死亡，平均存活期仅为6个月。目前，胰腺癌侵袭转移的机制尚不清楚，因此，揭示胰腺癌侵袭和转移的分子机制有重要的应用价值。