胰腺癌晚期全身化疗选择卡培他滨还是替吉奥？
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病例介绍
患者，女性，65 岁，2 月前因无明显诱因出现皮肤黏膜及巩膜轻度黄染就诊。入院后完善相关检查考虑胰腺肿瘤，于 2023-08-15 手术治疗，根据术后病理考虑胰头中低分化导管腺癌（cT3N1Mx）。目前 MMR 蛋白检测未显示异常（pMMR）。
患者一般情况可，结合高危因素，拟行术后辅助化疗，方案：吉西他滨（1.4 g，ivgtt）联合卡培他滨（早 1.5 g，晚 1.0 g，po）。那么针对该患者，卡培他滨与替吉奥孰优？二者如何选择？
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晚期胰腺癌全身治疗指南推荐
与单纯手术相比，术后辅助化疗具有明确的疗效，可以延缓肿瘤复发，提高术后长期生存率，因此，2022 版 CSCO 胰腺癌诊疗指南积极推进术后实施辅助化疗，且辅助治疗应在术后 12 周内开始。
表 1：2022 CSCO 胰腺癌指南推荐
2023（v2）版 NCCN 指南晚期胰腺癌系统治疗方案推荐：转移性胰腺癌的化疗药物中，有两个「 骨干 」或「 基石 」、「 基础 」，一是吉西他滨，代号 G，二是氟尿嘧啶类，代号 F（可以通俗记忆 girlfriend 女朋友）。化疗方案可以分为三个「 兵团 」，① 以 G 为基础的方案；② 以 F 为基础的方案；③ G+F 方案。具体如下：
表 2：2023 版 NCCN 指南（v2）推荐晚期胰腺癌系统治疗方案
表 3：卡培他滨和替吉奥说明书适应症推荐
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卡培他滨与替吉奥异同比较
氟尿嘧啶类药物主要包括氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨、替吉奥，其中替加氟、卡培他滨、替吉奥均是氟尿嘧啶的前体。氟尿嘧啶（5-FU）也是一种前体药物，有 20% 需要在体内先转变为 5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸发挥其作用（而 80% 以上的 5-FU 在体内代谢为无活性产物），因此 5-FU 在体内血液浓度和维持时间很重要。那么卡培他滨和替吉奥与氟尿嘧啶三者关系到底如何呢？
卡培他滨和替吉奥的共同点：
两者都是口服药，具有与 5-氟尿嘧啶（5-FU）静脉化疗相似的治疗效果。
两者都是优先在肿瘤内激活的药物（选择性肿瘤内活化），肿瘤内和血浆中药物浓度较高。
卡培他滨和替吉奥的不同点：
卡培他滨又称希罗达，只有一种成分，化学名为 N4-戊二羰基-5-脱氧-5-氟胞苷，是一种氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯。卡培他滨作为口服药物，能模拟持续静脉注射 5-FU。替吉奥，是替加氟的一种改良制剂。其除此活性成份外还含有两种用来调节该药生物效应的物质吉美司特（CDHP）和氧嗪酸钾（OXO），三物依次以 1:0.4:1 的摩尔比组成复方。
卡培他滨和替吉奥作用机制不同：
1）卡培他滨口服后以完整的分子穿过肠粘膜迅速被肠道吸收后，通过三级酶链反应迅速在肿瘤部位转化为 5-FU，它在肿瘤组织的含量明显高于血液（100 倍），高于正常组织（2 倍），最大程度的提高了疗效、降低了 5-FU 对正常人体细胞的损害。
2）替吉奥，其中的替加氟是 5-Fu 的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在体内转化为 5-Fu；吉莫司特可抑制 5-Fu 的分解，减慢 5-FU 代谢，增强其抗肿瘤活性；氧嗪酸钾可降低 5-Fu 在胃肠道的毒性及不良反应。由这两种生化调节剂组成的替吉奥胶囊发挥作用使患者体内能够得到较高的 5-FU 血药浓度，提高了抗癌活性同时降低了药物的消化道毒性。
卡培他滨和替吉奥的应用范围有所差别：卡培他滨主要用于乳腺癌和结直肠癌和胃癌。替吉奥在日本目前已被批准用于治疗晚期胃癌、头颈部癌、直肠癌、非小细胞肺癌、转移性乳腺癌和胰腺癌等 7 类肿瘤疾病，已经成为日本治疗晚期胃癌的一线用药。在中国首先获批的适应症为不能切除的局部晚期或转移性胃癌。二者用于胰腺癌国内均属于超说明书使用。
从严格意义上来讲，卡培他滨和替吉奥都不是分子靶向治疗药物，而是选择性肿瘤内激活的药物。从作用机制上比较，替吉奥作用的强度，维持时间和毒副作用优于卡培他滨。从指南推荐证据级别均属于 IA 类证据和 I 级专家推荐。
综上，具体选药上应结合患者个体情况、经济状况、耐受状况等综合评估。
参考文献
[1]CSCO 胰腺癌诊疗指南 2022版.
[2] NCCN 胰腺癌诊治指南 2023（v2）版.
[3] 卡培他片滨说明书.
[4] 替吉奥胶囊说明书.
作者：柯英；编辑：lsh
题图：丁香园创意团队
投稿：luoshuhan@dxy.cn
