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转移性胰腺癌诱导治疗后转化手术生存结局的研究

admin5个月前 (02-04)皮肤科16

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胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）是恶性程度最高的消化系统实体肿瘤之一，有癌王之称，总体五年生存率不足11%。其隐匿发生和快速进展的肿瘤生物学特性，使得高达50%的患者在初次诊断时就存在远处转移，如肝脏和腹膜转移等。既往的循证医学证据表明，仅极少数合并肝脏寡转移的患者可能从直接手术中获益，绝大多数患者只能被迫接受姑息性治疗。近年来，随着诱导治疗的出现、化疗方案的更新和多学科诊疗的推广，越来越多的转移性胰腺癌（metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma, mPDAC）经转化治疗后转移灶消失、原发灶缩小、肿瘤指标显著降低，部分化疗响应好的患者成功接受了手术切除，诱导治疗+转化手术+辅助治疗的综合治疗模式正成为转移性胰腺癌的标准治疗方式之一。然而，这些患者的生存结局如何，是否从这种治疗策略中获益，仍然是个谜题。

本文从上述临床问题入手，探索诱导治疗后转化手术的临床结局和潜在获益人群。从长海医院肝胆胰脾外科前瞻性结构化数据库中确认了2019年至2021年间确诊为mPDAC并接受诱导治疗的244名患者，其中64名（26.2%）成功接受了手术探查。根据切除程度和术后病理结果，将患者分为完全病理反应组（ypM0，即转移灶消失、原发灶切除）、残余转移灶同步切除组（ypM1，即原发灶和转移灶同步切除）和探查组（原发灶和转移灶均未能切除）。

接受ypM0切除的患者中位生存时间为32.6个月，明显优于ypM1切除组和探查组（p＜0.001）。单因素和多因素分析表明，ypM0切除、术前CA19-9水平正常化和继续辅助治疗是转移性胰腺癌术后生存的独立预测因素。进一步亚组分析显示，ypM1切除组中联合寡转移病灶同步切除和继续辅助治疗与更好的预后相关。这些结果提示，经诱导治疗后转移灶消失、CA19-9水平正常化的转移性胰腺癌患者，应考虑积极手术切除，且术后辅助治疗进一步提高了生存获益。此外，诱导治疗后仍存在寡转移病灶的患者，可考虑原发灶和转移灶的同步切除。这与海德堡大学医院此前的报道（PMID: 35758505）相一致，证实了转化手术、尤其是转移灶的完全病理反应，对于转移性胰腺癌患者长期生存的重要意义。

尽管转移性胰腺癌的治疗任重而道远，但随着化疗、放疗、靶向、免疫等综合治疗和多学科模式的不断发展，转化手术已经成为改变患者命运的重要因素之一。未来如何优化序贯治疗方案，进一步提高转化手术率，成为了关键问题，期待更高级别的前瞻性临床试验沿着这一方向继续前进。

文章题目

Survival outcomes of conversion surgery for metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma after neoadjuvant therapy

第一作者：朱凌宇

单位：海军军医大学第一附属医院肝胆胰脾外科

职称：2021级专业型硕士研究生（普外科）

通讯作者：金钢

单位：海军军医大学第一附属医院肝胆胰脾外科

职称：主任医师

研究方向：现任海军军医大学第一附属医院肝胆胰脾外科主任，主任医师、教授、博士生导师。深耕胰腺外科和胰腺肿瘤精准诊疗领域逾30年，研究成果发表于Lancet Oncology、Cell Reports Medicine、Nature Communications、中华外科杂志等国内外顶尖期刊。主持或参与撰写10 余部全国指南和专家共识。目前担任中华医学会外科学分会全国委员、上海市胰腺疾病研究所副所长、上海市优秀学术带头人、上海市领军人才等职务。曾获国家科技进步二等奖、上海市科技进步一等奖等诸多奖项。