万癌之王的“完全治愈”：癌症基因的治愈钥匙
在所有癌症中，胰腺癌被称为万癌之王。万癌之王这个称呼，可以说把胰腺癌在肿瘤医疗中的地位形容的淋漓尽致。它是一种恶性程度极高、诊断和治疗都非常困难的肿瘤。由于人体胰腺的位置特殊，大部分患者一经发现就是晚期，转移的肿瘤给治疗带了很大困难。
不仅是起病隐袭，胰腺癌组织中布满了结缔组织、纤维化等等，这些东西就像一堵堵致密的篱笆墙，把癌细胞完美地保护起来了。这些铜墙铁壁，就像故宫的城墙，将入侵的化疗药、免疫细胞都阻挡在外面，这就导致了胰腺癌的治疗难度也名列前茅。
此外，由于胰腺癌细胞本身突变原因及其特质，无论是化疗、靶向，甚至我们挂在嘴边的抗癌神药PD-1都不太灵，除了MSI-H类型的胰腺癌患者可能受益于PD-1/PD-L1抗体药物治疗，有效率能达到30%-50%以外，其余患者有效率均较低。
而我们今天故事的主角，就是一位不幸罹患胰腺癌的患者。不同的是，这位患者只选择了化疗和一款抗癌新药，就完全治愈了晚期肝转移的胰腺癌。
而在治愈的背后，隐藏着特殊响应者身上癌症基因的关键钥匙。
2015年秋天，一位来自迈阿密的44岁房产经理人Doron Broman被确诊为胰腺癌而且已经发生肝脏转移。
当得知自己只有几个月的生命后，Broman经过在网上查找的讯息，决定前往位于波士顿的Dana-Farber癌症中心治疗。Dana-Farber的医生推荐了FOLFIRINOX（亚叶酸钙+氟尿嘧啶+伊立替康+奥沙利铂）这种最强的化疗药物组合来治疗Broman的胰腺癌。
就这样，Broman从迈阿密到波士顿每两周飞一个来回进行化疗。让所有人惊奇的是，在非常短的时间里，Broman胰腺上的肿瘤以及肝脏上的转移瘤迅速缩小。
连Dana-Farber的医生都觉得是奇迹：这是一个无与伦比的治疗效果。在几个周期的化疗后，肿瘤几乎完全消失了。这让我们不禁去想他的肿瘤有着什么样的分子改变，能让他对FOLFIRINOX化疗方案如此敏感。
于是肿瘤专家们开始寻找这个肿瘤DNA代码里不寻常的分子改变或突变，尤其是当某个病人对一种其他人都不甚敏感或完全不敏感的抗癌药物有着超强响应的时候。我们把这类患者称作特殊响应者。在精准医疗时代，对特殊响应者的肿瘤进行DNA测序或许可以查明哪些特殊的突变使得患者的肿瘤对某些药物异常敏感。
经Broman同意，肿瘤专家们为他的肿瘤活检样本进行了全外显子测序，并且在他肿瘤的DNA中找到了一个在BRCA2基因里的有害突变。当女性遗传获得BRCA2致病突变（即胚系突变），会增加其乳腺癌和卵巢癌的患癌风险。但是，Broman并不是通过遗传得来这个BRCA2基因突变——这个突变只是在他的人生中随机发生在胰腺细胞中的一个随机事件（即体细胞突变）。
BRCA2突变会扰乱了细胞修复DNA损伤的能力，而这个干扰可以导致细胞的自我毁灭。具有BRCA2突变的肿瘤细胞对铂类化疗异常敏感，因为铂类化疗药物正是用来造成细胞DNA损伤从而杀死癌细胞的。而Broman的FOLFIRINOX化疗方案中正好有奥沙利铂，这或许可以解释为什么Broman的肿瘤可以如此成功的被化疗击退。
在经过了13个周期的FOLFIRINOX方案化疗以后，Broman经历了脱发，外周神经感觉异常等铂类化疗的不良反应，除此之外，Broman一切都很好。随后Broman的医生团队决定用奥拉帕利——一种PARP抑制剂，用来阻止DNA损伤修复的靶向药来替换Broman的治疗方案。
医生介绍：奥拉帕尼已经被批准用于治疗BRCA2胚系突变的卵巢癌。但是目前还没有研究数据来说明奥拉帕尼在BRCA2体细胞突变的肿瘤中能有多好的疗效。
所以，Broman停止了化疗，开始每天口服奥拉帕利。他自述奥拉帕利对他没有任何不良反应。经过了6个月的奥拉帕利治疗，CT影像和磁共振影像都没有看到肿瘤复发的痕迹，血液中胰腺癌的肿瘤标志物也在正常范围。医生的计划是让Broman一直服用奥拉帕利，只要它能够控制肿瘤，反正副作用很小。
Broman表示：我感到非常幸运。我的情况比我预想的要好得多。我的头发长回来了，我感觉非常好，我很健康，每天走12英里，一周走6天。我的朋友们都无法相信这是真的。 Broman最近还去了欧洲旅行，还去了他出生的地方以色列。
医生们一致认为，Broman的例子证明了患者可以从精准医学的研究中，通过检测靶向患者肿瘤的分子特征，获得明显受益甚至完全治愈。
Broman创造的奇迹，是BRCA2基因突变与奥拉帕利的契合迸发的火花。也是特殊响应者为癌症的治愈带来的关键钥匙。目前，奥拉帕利和尼拉帕利、Rucaparib被戏称为PARP抑制剂三兄弟，它们都在铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗中有着不错的数据，也被NCCN写入标准治疗。奥拉帕利现在一马当先，已在国内申请上市并获得优先审批。尼拉帕利虽然紧随其后，但是因为不要求BRCA突变即可用药，在国内患者和医生中备受瞩目。
入组要求：
1：铂敏感复发高级别浆液型卵巢癌（或输卵管癌、原发性腹膜癌），铂敏感指的是患者一线铂类化疗后，超过6个月不复发。高级别浆液型卵巢癌不要求BRCA突变，但是可以入组免费检测。
2：除了高级别浆液型，其他卵巢癌也可以参加，不过要求有BRCA突变。
临床试验会免费检测BRCA状态，建议铂敏感卵巢癌都可以报名试试。
符合以上条件的卵巢癌患者，直接添加咚咚助手小紫的微信号dongdonglczm进行咨询，咚咚将免费为患者安排最近的医院入组临床试验。
参考资料：
www.dana-farber.org/insight
