米诺地尔：脱发治疗的基础用药！【谨遵医嘱用药】
轶闻：
20世纪70年代米诺地尔被开发作为强效周围血管扩张剂用于治疗重度顽固性高血压。在米诺地尔口服应用过程中偶然发现约1/5的患者会发生多毛症。也有传言说，有个既有高血压又有脱发的人，用了米诺地尔后血压不高了，头发也长出来了。基于此，1987年时，米诺地尔的外用剂型就被开发出来了用于雄激素性脱发治疗了。最初用于男性患者，随后亦用于女性患者。
（米诺地尔分子式）
1 哪些类型的脱发可考虑应用米诺地尔？
1)雄激素性脱发；
2)斑秃：无论是其单用，还是与激素等药物联用，均显示出积极疗效；
3)化疗致脱发：米诺地尔可最大程度减少毛发脱失、加快毛发再生；
4)毛发移植：毛发移植后常可见休止期脱发，毛发移植前、后外用米诺地尔可最小化毛发脱失；但毛发移植前3天需短期停用以避免大量出血；
5)瘢痕性脱发：有证据提示米诺地尔具有抗纤维化作用，故外用米诺地尔可作为伴瘢痕性脱发形成风险皮肤病（头皮烧伤）早期治疗选择；
6)念珠状发：米诺地尔可使全部毛囊同步化进入生长期；
7)遗传性脱发/少毛症：米诺地尔外用可增强毛干；
总而言之，虽然米诺地尔的说明书里只写了本品用于治疗男性型脱发和斑秃，但几乎绝大多数类型的脱发，米诺地尔均可作为基础生发用药。
2米诺地尔长头发的机制是什么？
其实米诺地尔的具体生发机制并不清楚。但已有研究结果总结而言包括以下几点：
1)米诺地尔属于前药，其需经磺基转移酶转化为硫酸米诺地尔（活性形式）而发挥作用，故磺基转移酶活性的个体化差异一定程度上解释了米诺地尔疗效的不均一性。
2)米诺地尔可缩短休止期，使得静止期毛囊持久进入生长期。治疗起始阶段休止期的缩短可致休止期脱发（这就是所谓的狂脱期）。米诺地尔也可延长生长期。
3)米诺地尔可作用于血管平滑肌及毛囊的K+通道而诱发下述反应：
a)通过诱导毛囊周边的小动脉扩张而改善毛囊微循环，进而促进毛发生长；
b)诱导血管内皮细胞生长因子（VEGF）而增加毛囊周边血管化，进而促进毛发生长；
c)激活前列腺素-内过氧化物合酶而刺激毛发生长；
d)抑制雄激素敏感性毛囊的雄激素效应；
e)直接刺激毛囊：米诺地尔可对基质细胞发挥其表皮生长因子样作用而抑制其老化，进而通过激活β-catenin通路而延长生长期；
f)米诺地尔具有一定的抗纤维化特性，可影响胶原纤维合成；
3米诺地尔用多久能起效？
不同的文献中给出的数据不同。
有的文献提示，米诺地尔的初始疗效见于治疗约8周后，最大疗效见于4个月后。
也有文献提示，多于米诺地尔应用4-8个月后观察到头发生长，并于12-18个月趋于稳定，停用12-24周后可再次出现进行性脱发，故需尽量长期维持应用。
个人临床观察发现，米诺地尔个体敏感性差异较大。见效快者，曾见1例儿童斑秃患者应用1月后便可见显著毛发再生。见效慢者，确实也有部分患者治疗数月而效果并不满意。
4米诺地尔现在都包括哪些剂型或浓度？
目前已有米诺地尔剂型包括酊剂、泡沫剂、搽剂等。
酊剂中含酒精、丙二醇，两者可增加米诺地尔溶解度并促进其组织吸收。
米诺地尔外用制剂浓度主要包括2%及5%两种。
米诺地尔外用制剂主要用于≥18岁人群；但儿童患者，亦可依据病情需要超说明书应用。
为维持米诺地尔的临床疗效需长期坚持应用，停药后期疗效可减退。
5米诺地尔外用注意事项？
简言之，以雄激素性脱发为例，5%米诺地尔用于男性患者，2%用于女性患者。但因可获取性等原因，5%米诺地尔在临床上也多用于女性患者。
1)米诺地尔抹在哪里？
答：抹头皮，抹脱发区的头皮！而非抹在头发上！！！
2)米诺地尔抹后需要按摩？
答：虽然部分厂家的使用说明书上写的是用手按摩3-5分钟，但国外确实有研究提示外用后无需做头皮按摩；
3)米诺地尔每次用量该怎么界定呢？
答：我们以蔓迪为例，说明书用量为每次 1 mL（米诺地尔 50 mg，约 7 喷），其实这个用量，我们可以简单理解为最大用量，而不是不论脱发面积都用这么多，比如顶部全秃的雄激素性脱发喷7下，那难道只有硬币大小脱发斑的斑秃也要喷够7喷？并非如此。大致而言，药液只需喷匀脱发处头皮即可。
4)米诺地尔吸收的时间性？
答：米诺地尔外用1小时后吸收约50%，外用4小时后吸收约75%。
5)有什么方法可以促进米诺地尔吸收？
答：部分医生尝试微针与米诺地尔外用联合以其增强其疗效，但尚需更多研究去评估其疗效。
6)米诺地尔是浓度越高越好？
答：既往研究已证实，5%米诺地尔疗效优于2%米诺地尔，脱发开始5年内治疗效果更显著。但，临床应用不易高浓度为首选，还需考虑患者耐受性、敏感性等情况。
7)口服米诺地尔可常规用于脱发治疗？
答：口服米诺地尔尚未获FDA批准用于脱发治疗，虽多项研究已证实其在不同剂量（0.25-2.5mg/d）下治疗有效。
8)伴肝肾损伤患者能用米诺地尔吗？
答：尚无剂量调整相关厂家指导信息。
9)妊娠期女性能用米诺地尔吗？
答：不推荐米诺地尔用于妊娠期女性，已有动物繁殖试验示不良反应。米诺地尔属于FDA妊娠药物分类中的C类药物。
10)哺乳期女性能用米诺地尔吗？
答：米诺地尔可经乳汁分泌，故不推荐其用于哺乳期女性；
6米诺地尔不良反应包括？
米诺地尔一般耐受性良好，但亦有部分不良反应报道，包括：
1)米诺地尔诱导休止期脱发：米诺地尔可缩短休止期而至显著脱发；
2)皮肤刺激：红斑、不适、烧灼感；
3)头皮屑：刺激性反应；加重脂溢性皮炎；
4)特发性瘙痒症；
5)过敏性接触性皮炎：红斑、湿疹样皮肤反应、瘙痒；米诺地尔及丙二醇是导致过敏性接触性皮炎的2种主要过敏原，斑贴试验可辅助揭露其致病性；对丙二醇过敏者，可考虑换用米诺地尔泡沫剂。
6)局限性或泛发性多毛症：口服及外用米诺地尔均可发生；米诺地尔口服及5%米诺地尔外用时比2%米诺地尔外用更常见；研究显示，多毛症的发生与米诺地尔延长毛囊生长期相关；
7米诺地尔与其他药物的相互作用
1)系统性环孢素应用可增强其多毛症等不良反应；
2)米诺地尔与小剂量阿司匹林联用时可降低米诺地尔外用疗效，或与阿司匹林可抑制毛囊磺基转移酶活性相关。
8米诺地尔应用的禁忌症
1)对米诺地尔及其制剂中任何成分过敏者；
2)不推荐用于妊娠期、哺乳期女性；
9米诺地尔应用的监测
米诺地尔外用需规律监测头皮改变、局限性/泛发性多毛症。
米诺地尔外用致低血压罕见，但有学者建议常规监测血压、心率、心电图等。
10毒副反应
米诺地尔经皮吸收所致毒副反应罕见。尚无米诺地尔大量口服毒副反应解毒剂。摄入米诺地尔偶可致低血压、心动过速、心电图改变等；静脉补液及升压药可辅助治疗难治性低血压。偶然大量口服米诺地尔可通过洗胃、活性炭等预防系统性毒副反应。
总结：
米诺地尔作为目前脱发治疗的主流用药，几乎可用于绝大多数类型脱发的基础治疗，具体作用机制不详，但疗效确切，耐受性多较良好，不良反应相对较少。有脱发治疗需求者可考虑在医生指导下规范应用。
参考文献
[1] Badri, T, TA Nessel, and DD Kumar,Minoxidil, inStatPearls. 2023, StatPearls PublishingCopyright © 2023, StatPearls Publishing LLC.: Treasure Island (FL).
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