知名女星也秃了？AAD实锤「黑头发」更容易斑秃……AAD2021
仅供医学专业人士阅读参考
黑头发更易中招~
今日，沈梦辰斑秃上了微博热搜，直言虽然发量很多，也抵不过斑秃的来袭……，并自嘲没有毛囊的头皮就像没有企鹅的南极，只是剩下苍白和冷……。
评论区热火朝天，网友纷纷表示挺秃然的……
其实，斑秃是较为常见的自身免疫相关性皮肤病之一，其发病机制尚未完全阐明，目前认为其与多种免疫基因、免疫细胞和免疫分子失衡造成毛囊免疫赦免破坏有关。
2021年3月10日发表在JAMA Dermatology的一项包含了1673例斑秃白人患者的病例对照研究显示，斑秃的发病风险与头发颜色密切相关，黑发、深棕色毛发人群相比浅棕色毛发人群更易患斑秃，而金色、红色毛发患病风险较低。
这一结果不禁让黑头发黄皮肤的我们深感焦虑，那么黑头发与斑秃到底有何关系呢？让我们一起来走进这项研究。
斑秃发病机制：秃然袭击为哪般？
脱发是中青年人群最为忧虑的问题之一。从症状上看，它不痛不痒，好像不如其他疾病严重，但是，它对形象影响极大。近年来随着生活节奏的加快、生活学习压力的增加、夜晚加班学习熬夜的普遍，越来越多的年轻人加入发际线焦虑大军，大家茶余饭后频繁交流起生发心得。脱发这杯水，谁喝谁心累。
斑秃相比其他脱发类型显得尤为诡异：在原本头发密集丛生之处，骤然出现一块光亮洁白、寸草不生的头皮。因此，斑秃又被称为鬼剃头。
斑秃是一种较为常见的由T淋巴细胞介导的炎症性皮肤病，其发病机制尚未完全阐明，目前研究表明斑秃是在遗传易感的基础上，神经和精神因素、氧化应激及病毒感染等多因素协同作用，多种免疫分子和免疫细胞失衡导致毛囊免疫赦免破坏而发生的自身免疫相关性皮肤病。
免疫基因异常是斑秃发病的基础，全基因组关联研究已发现139个与斑秃患者具有显著相关性的单核苷酸多态性位点，其中人白细胞抗原（HLA）Ⅱ类等位基因与斑秃密切相关。此外，多种免疫分子、免疫细胞失衡参与发病过程，如CD8+、CD4+T细胞、Th1/Th2细胞亚群失衡、Th17/Treg细胞失衡如斑秃密切相关。
毛囊免疫赦免破坏是斑秃发病的重要环节。免疫赦免是指机体可耐受抗原的进入而不引发免疫应答，生长期毛囊可产生并维持免疫赦免状态，保护毛囊和毛干细胞免受自身免疫系统的攻击。维护毛囊免疫赦免的机制主要是下调主要组织相容性复合体（MHC）Ⅰ/Ⅱ类分子表达及局部产生和分泌免疫抑制因子，如转化生长因子（TGF）-β、α-黑素细胞刺激素（MSH）及IL-10等。局部微小创伤、神经和精神因素及感染等均能引起IFN-γ和肿瘤坏死因子（TNF）-α等释放，导致生长期毛囊异常表达MHCⅠ类分子，从而破坏毛囊的免疫赦免状态。
斑秃与发色的病例对照研究：
头发越黑，斑秃风险越大
JAMA Dermatology的这项研究揭示了斑秃风险与发色的密切关系。在这项包含8365名英国成年人的大规模匹配病例对照研究中，黑发、深棕色头发与浅棕色头发相比，斑秃的风险显著增加。
研究设计
该项研究的病例及对照人群都来自于UK Biobank，英国生物样本库（UK Biobank）是包含超过50000名参与者的前瞻性队列。
研究结果
UK Biobank的464353名参与者中经过病例对照标准的筛选，8365名（1.8%）纳入了主要分析。1673例斑秃病例与6692例非斑秃对照被纳入研究，每个病例与4例对照按年龄和性别进行匹配匹配。
病例组中女性占比较大[1077例（64.4%）]，斑秃平均诊断年龄为46.9（SD，16.5）岁。与对照组相比，斑秃病例组诊断为甲状腺功能减退的比例更高[199（11.9%）vs 535（8.0%）；p＜0.001]，诊断为白癜风的比例也更高[23（1.4%）vs 19（0.3%）；P＜0.001]，但两组甲状腺功能亢进病人比例相同（1.3%；P=0.96）。
在对照组中，最常见的自然发色是浅棕色[2722（40.7%）]，其次是深棕色[2575（38.5%）]、金色[842（12.6%）]、红色[297（4.4%）]和黑色[256（3.8%）]。因此，选择浅棕色作为参考发色。
图1斑秃与发色的匹配性多变量匹配分析
采用条件logistic回归分析检验斑秃与自然发色之间的关系。在考虑糖尿病、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和白癜风后，深棕色和黑色头发表型比浅棕色头发诊断为斑秃的可能性更大(深棕色头发：aOR,1.26;95%CI,1.11-1.42;p＜0.001;黑发:aOR,2.97;95%CI,2.38-3.71;P＜0.001）。与浅棕色头发的人相比，金发的人被诊断为斑秃的可能性明显更低（aOR,0.69;95%CI,0.56-0.85;P＜0.001）。事实上，与金发相比，黑发患病风险增加了4倍。红发与浅棕色头发相比在斑秃诊断上没有显著差异。
图2自然发色与斑秃发病风险的关系
斑秃与发色之间的秘密机制
斑秃与发色的密切联系可能揭示了斑秃与发色的共同基因通路，或者斑秃发病中靶向黑色素或黑色素形成相关蛋白的免疫反应。
所有头发都是含有真黑色素和褐黑色素的混合物。头发的颜色是由毛干中黑色素的混合和含量决定的，真黑色素使头发变成黑色或棕色，而褐黑色素使头发变成红色。金色头发是由少量的真黑色素形成的。
研究结果显示，黑发的人患斑秃的风险最高，其次分别是深棕色、浅棕色、红色和金色头发。虽然机制尚不清楚，但研究结果表明，真黑色素含量越高，斑秃的风险越大。黑色素以保护生物免受紫外线辐射而闻名。然而，黑色素也具有抗氧化剂和免疫调节分子的作用。此外，黑素细胞本身也有免疫功能。因此，黑素生成和毛囊炎症疾病之间可能有千丝万缕的联系。
如前文所述，斑秃的发病基础是免疫基因的异常，斑秃的全基因组关联研究已经发现了许多与免疫相关的位点，其中包括一些在毛囊中表达的基因。
在毛囊中表达并参与自噬的STX17基因附近的变异增加了斑秃的风险。这一发现提供了头发颜色和斑秃之间可能的机制关联，因为STX17已经被证实会导致马的白发。此外，人类黑素小体的生物合成受到自噬的调节。因此，自噬可能是控制头发颜色与斑秃的共同通路。
此外，生长期毛囊是一个免疫赦免部位，斑秃与免疫赦免的破坏有关。斑秃与黑素细胞变性有关，导致黑色素沉积到毛囊上皮、真皮乳头，从而将黑素体暴露于免疫系统，更容易受到免疫系统的攻击。
总而言之，该研究表明，在英国白色人种中，头发越黑，斑秃风险越大，但斑秃与发色的内在联系机制需要进一步研究。在普遍黑头发的中国人群中，这一结论是否成立？中国人与是否金发碧眼的白种人相比，斑秃风险是否较高？这些问题还需要进一步的研究才能得到明确的答案。
参考资料：
[1]张晓丽,刘毅,斑秃免疫学发病机制及治疗进展.临床皮肤科杂志,2021.50(02):p.125-128.
[2]Betz,R.C.,et al.,Genome-wide meta-analysis in alopecia areata resolves HLA associations and reveals two new susceptibility loci.Nat Commun,2015.6:p.5966.
[3]Paus,R.,S.Bulfone-Paus,and M.Bertolini,Hair Follicle Immune Privilege Revisited:The Key to Alopecia Areata Management.J Investig Dermatol Symp Proc,2018.19(1):p.S12-s17.
本文首发：医学界皮肤频道
本文作者：何美惠
本文审核：唐教清
：穆弦
版权声明
本文原创欢迎转发朋友圈
- End -
