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【晨读速递】低剂量二甲双胍治疗中心性离心性瘢痕性脱发的临床疗效与纤维化特征

admin1年前 (2024-12-07)皮肤科66

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晨读速递

低剂量二甲双胍治疗中心性离心性瘢痕性脱发的临床疗效与纤维化特征

瘢痕性脱发是一系列脱发疾病，包括慢性皮肤型红斑狼疮（盘状狼疮）、毛发扁平苔藓、穿通性蜂窝织炎、瘢痕疙瘩性痤疮和中央离心性瘢痕性脱发（CCCA）等。CCCA是一种进行性的、瘢痕形成的炎症性脱发，是非洲裔女性最常见的瘢痕性脱发形式。它导致毛囊的永久性破坏。自1968年最初的描述以来，CCCA这个术语已经取代了旧的命名法，包括热梳状脱发、毛囊变性综合征和化学诱导瘢痕性脱发。CCCA一词是由北美毛发研究学会创造的，目的是提供更准确的临床病理描述。

CCCA主要具有以下临床特征

①慢性进展性疾病，在数年或数十年后最终自发性耗竭。

②病变主要以冠状区或头顶部为中心。

③该病以大致对称的方式扩展，本病在围绕中央秃发区的不同宽度的周围区域的活动性最强。

④在活动的周围区域可发现临床或组织学上的炎症反应。

⑤症状可以轻微或不出现，可以表现为烧灼感、瘙痒和压痛。

现有治疗及局限性

CCCA 是一种疤痕性脱发，很难恢复已经受损的头发数量。治疗旨在保留剩余的毛发并避免疾病进展。目前CCCA的常用治疗方法，包括外用糖皮质激素、局部注射曲安奈德和口服四环素抗生素，以及免疫抑制剂治疗，主要针对疾病的炎症方面，但不能解决最终导致脱发的纤维化和瘢痕形成的潜在过程。

现有研究发现CCCA患者头皮的基因表达谱显示了纤维化转录物的上调，与异常疤痕疾病(如特发性肺纤维化和系统性硬化症)具有相同的分子特征。在低度炎症中纤维化持续存在的情况下，纤维化组织血管的减少可能进一步损害药物输送，降低抗炎治疗的有效性。现有这些药物并不是直接针对CCCA的核心发病机制，因此疗效有限，有必要将治疗重点放在逆转纤维化的干预措施上。

结论低剂量口服二甲双胍与CCCA患者临床症状和头皮基因表达模式的关系

二甲双胍是一种抗糖尿病药物。研究表明，二甲双胍通过IL - 1β介导的抑制TGF-β信号传导和胶原蛋白产生达到抗纤维化作用。此外，二甲双胍阻断了导致成纤维细胞向肌成纤维细胞转变的血管紧张素-II途径。二甲双胍同时靶向纤维化和炎症的能力为其治疗CCCA和其他纤维化性脱发疾病提供了一个合理的机。2020年一项病例报道已经证明了局部二甲双胍治疗CCCA的潜在临床应用。近期，相关研究回顾性评估了12例难治性CCCA患者每日口服低剂量缓释二甲双胍500mg的临床疗效，并且为了评估二甲双胍对相关基因表达的影响，对4名在治疗前后进行了头皮活检的患者进行了RNA测序。结果发现在难治性CCCA患者中，低剂量口服二甲双胍可下调纤维化和TH17炎症过程，同时上调角质细胞增殖和毛发周期相关过程。此外，大多数患者在开始二甲双胍治疗后症状（如瘙痒、疼痛等）得到改善，一些患者出现的头发再生挑战了瘢痕性脱发不可避免地导致永久性脱发的观念。需要更大规模的前瞻性、安慰剂对照的随机临床试验来严格评估二甲双胍治疗瘢痕性脱发的疗效，最佳剂量以及治疗疗程。

参考文献：

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