一种生物制剂，用于治疗过敏性哮喘，慢性荨麻疹，过敏性鼻炎

作者：中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄

IgE是一种免疫球蛋白，在急慢性过敏性疾病中起核心作用，如果能够中和这种抗体，意味者在炎症病理学方面有大的突破。奥马珠单抗是目前唯一能阻断IgE的生物制剂，其特异性地与lgE的FcεR位点结合，从而阻断lgE与肥大细胞、嗜碱性细胞等靶细胞结合，抑制IgE介导的肥大细胞和嗜碱性细胞的活化和脱颗粒，减少炎症介质的释放，从而改善炎症反应，可用于过敏性哮喘，慢性荨麻疹的治疗，超说明书用于过敏性鼻炎的治疗 。

过敏性哮喘

奥马珠单抗在我国获批的适应症是用于6 岁及以上患者，经吸入型糖皮质激素和长效吸入型β2-肾上腺素受体激动剂治疗后，仍不能有效控制症状的中至重度持续性过敏性哮喘，从而降低这些患者的哮喘加重率。

《全球哮喘管理和预防策略》推荐抗IgE单克隆抗体作为哮喘的第5级治疗药物之一，即经过吸入大剂量糖皮质激素，并联合长效β2激动剂（如福莫特罗）、抗胆碱类支气管扩张剂（如噻托溴铵）等其他控制药物治疗后，症状仍未控制，且血清总IgE水平增高的重度过敏性哮喘。

但要注意的是奥马珠单抗仅适用于治疗确诊为 IgE（免疫球蛋白 E）介导的哮喘患者，如果IgE 水平低于 76 IU/mL 的患者通常获益不明显。因此，在开始给药前，应检测患者IgE水平，以确定是否适合用药，以及结合IgE水平、体重计算给药剂量和使用频率。

另外，奥马珠单抗不适用于急性哮喘加重、急性支气管痉挛或哮喘持续状态的治疗，使用时也不可突然中断全身或吸入激素的使用。

慢性荨麻疹

我国批准用于采用H1 抗组胺药治疗后仍有症状的成人和青少年（12 岁及以上）慢性自发性荨麻疹患者。

肥大细胞的激活是荨麻疹的发病机制的核心，IgE可通过不同方式激活肥大细胞，激活的肥大细胞可释放出如组胺、白介素、白三烯等炎性物质，导致风团、水肿和瘙痒等症状。奥马珠单抗就是靶向荨麻疹核心—IgE的生物制剂，它可以通过结合并阻断IgE，从而阻断包括组胺在内的一系列炎症因子的释放，阻止变态反应的发生，从而达到治疗荨麻疹的目的。

奥马珠单抗对多数抗组胺药难以控制的荨麻疹都有较好的疗效，研究显示，90%以上的慢性荨麻疹患者在使用奥马珠单抗后都会有较好的疗效，75%以上的患者在使用奥马珠单抗后甚至可以使荨麻疹症状完全消失。

我国最近发表的《抗IgE疗法——奥马珠单抗治疗慢性荨麻疹专家共识》明确指出：对于长期应用抗组胺药物治疗仍控制不佳的患者，出于安全性考量，建议在雷公藤、环孢素、糖皮质激素等三线药物中，优先考虑奥马珠单抗治疗。提示奥马珠单抗在治疗慢性荨麻疹中具有越来越重要的地位。

过敏性鼻炎

IgE是过敏性鼻炎产生炎症反应的核心，当人体吸入变应原时，可诱导鼻腔黏膜产生特异性免疫球蛋白E（IgE），IgE与肥大细胞结合，导致组胺、白三烯、白细胞介素等炎症介质的释放，引起发作性喷嚏、流涕和鼻堵的症状。奥马珠单抗正是通过阻断IgE，从而发挥抑制炎症反应的作用。

2019年日本批准奥马珠单抗用于季节性过敏性鼻炎，而2020年欧洲药品管理局和美国FDA批准用于慢性鼻窦炎伴鼻息肉的治疗。过敏性鼻炎适应症在我国尚处于申报阶段，临床上暂时属于超说明书用药。

我国《抗IgE单抗治疗变应性鼻炎专家共识》推荐奥马珠单抗用于对症药物(鼻喷和/或口服糖皮质激素、抗组胺药、抗白三烯药)规范性治疗仍不能充分控制的中-重度季节性或常年性过敏性鼻炎，如果是过敏性鼻炎并发难治性过敏性哮喘患者，及或者过敏性鼻炎并发慢性荨麻疹患者，使用奥马珠单抗可有特别的获益。

安全性

奥马珠单抗的安全性和耐受性良好，较多见的临床不良事件包括头痛、发热及上腹疼痛及注射部位的反应，大多数的不良反应仅为轻或中度。其他相对罕见(发生率低于1%)的不良反应还包括鼻咽炎、咳嗽、恶心、肌痛、关节痛及上呼吸道感染等。除了这些不良事件外，奥马珠单抗还可引起严重过敏反应，虽然发生率极低，但应予注意。

未来展望

在多项研究中，对于其他过敏性疾病例如特应性皮炎，食物过敏，过敏性角膜结膜炎，奥马珠单抗也显著改善临床表现。在系统性红斑狼疮、大疱性类天疱疮等其他皮肤疾病中也有成功应用的报道。随着临床研究的开展，其适应症未来有望进一步拓宽。