难治性慢性自发性荨麻疹的治疗有了新方向

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■本报记者 王昊昊

2月14日，中南大学湘雅二医院皮肤性病科团队和中国医学科学院皮肤病研究所团队合作，开创了一种慢性荨麻疹新疗法，为解决难治性慢性自发性荨麻疹患者的治疗难题开辟了新方向。上述成果发表于《临床免疫学》杂志。

慢性自发性荨麻疹（CSU）是慢性荨麻疹的最常见类型，中国成人患病率高达2.6%。该病是一种慢性复杂性皮肤病，易反复发作、迁延不愈，给患者身心健康及日常学习工作造成长期困扰。

目前，第二代抗组胺药物是国际公认的CSU一线治疗方案，然而部分患者对其治疗反应欠佳。二线、三线治疗药物主要包括生物制剂、环孢素等，治疗费用高昂，且环孢素属于免疫抑制剂，其毒副作用不容忽视。因此，临床上亟须探索出一种既安全有效又经济实惠的治疗方法。

白介素-2（IL-2）是一种具有双向免疫调节作用的T细胞因子。近年来，低剂量IL-2在治疗多种自身免疫性疾病中取得了较好疗效。在中国医学科学院皮肤病研究所陆前进教授指导下，该团队前期研究发现，CSU患者的T淋巴细胞存在不同功能性亚群的免疫失衡，提示该病的发生发展与自身免疫机制密切相关。

在此基础上，团队引入低剂量IL-2免疫调节疗法，用于治疗常规药物难以控制症状的CSU患者，近年来通过给药策略的不断尝试、改良，逐步摸索出优化的给药方案，取得了较为满意的疗效。

研究团队对2019年7月至2022年4月期间在湘雅二医院皮肤性病科接受低剂量IL-2连续注射七日疗法（即优化后的给药方案）的15位难治性CSU患者进行了回顾性分析。研究发现，接受低剂量IL-2连续七次注射治疗后，既往抗组胺药物控制欠佳的CSU患者病情大部分得到迅速缓解。其中，患者的荨麻疹活动度评分（UAS7）在2周后显著下降，荨麻疹控制评分（UCT）也在2周后显著改善。

在12周时，73.3%的难治性CSU患者病情得到完全缓解，其中53.3%的CSU患者病情转为控制良好（UAS7≤6）。除注射部位出现一过性的硬结、疼痛外，未出现其他明显的不良反应。在随访的12周内，全程未出现严重不良事件。

此外，该研究还发现，自体血清皮肤试验（ASST）阳性与阴性的患者对低剂量IL-2的疗效反应存在差异。

据介绍，该研究通过探索全新的治疗策略，为抗组胺药疗效不佳的CSU患者提供了一种有效、安全的新疗法。该方法治疗费用较二线、三线药物大幅减少，有助于减轻病人经济负担，帮助更多有迫切治疗需求的病人，具有重要临床意义。

涉及到临床应用的研究，其周期往往是以年计的。 皮肤重大疾病与皮肤健康湖南省临床医学研究中心龙海表示，团队将深挖IL-2的治疗机理及方案优化，进一步阐明IL-2发挥疗效的分子机制及关键靶点，开展大样本多中心临床研究，为后续的临床应用及推广积累高质量循证医学证据，惠及更多患者。

《医学科学报》 (2023-02-17 第11版 综合)