讲明白中药方剂的科学内涵

来源：人民网－人民日报海外版

图为张卫东(左一)在实验室指导学生。 海军军医大学供图

图为放大镜下的中药材。 图源网络

您一定听说过在抗击新冠肺炎疫情中大显身手的清肺排毒汤吧？虽然这剂由21味药材组成的良方由来已久，可它的物质基础和作用机理是什么？想必很多人想知道。

2020年以来，海军军医大学张卫东教授团队在国际期刊上发表多篇论文，说清楚、讲明白了清肺排毒汤的作用机理，向世界发出了中医药治疗新冠肺炎安全有效的声音。

30多年如一日，张卫东扎根中药及复方药效物质基础与创新药研究一线，多次获吴阶平医药创新奖、谈家桢生命科学奖、中国科协求是杰出青年奖等奖项，用现代科技让传统中医药诸剂良方发出新的光与热。

破解中药标准化生产质量控制难题

张卫东从事中药复方研究可谓师出名门。1984年，他从老家山东考入海军军医大学药学系，4年的学习为他打下了扎实的药学和化学基本功，也让他对中药产生了浓厚的兴趣。

中药大部分都是天然药物，如果能把中药研究透了，也就找到了破解天然药物之谜的钥匙。张卫东说。当时，天然药物化学专业是海军军医大学最热门、最难考的硕士专业之一，张卫东凭借优异成绩，从众多考生中脱颖而出，师从韩公羽教授。

韩公羽曾参与屠呦呦领衔的523项目研制青蒿素，是中国最早一批用化学方法提炼中药有效成分的科学家之一。他把张卫东带进了科学研究中药的世界。

2004年，上海医药集团找到张卫东，希望从诸多上市的中药复方中找到一剂，用科技手段培育为中药大品种。大家研究后认为麝香保心丸最有可能实现。但是，张卫东因为没有研究过复方而有些迟疑：我们通常只拿一味中药筛选研究，麝香保心丸的方子有7味药材，我们没做过。

复方研究没有先例可循，难度很大，但也是个机会，你每跨出一步，就离目标更近一步。上海市科委一位同志的这句话，点醒了张卫东。政府的专项课题经费、复旦大学附属华山医院的携手、海军军医大学学科支持，让张卫东团队放心大胆地去攻克中药复方研制难题。

一开始，张卫东仍遵循原先的方法，把有效成分一个个提纯出来，但很快发现此路不通，相比单味的药材，麝香保心丸的成分和作用机制非常复杂，仅提炼其中100个成分至少得3年，更别说成分相互作用的解析了。

张卫东决定转变思路，不再用逐个还原的办法，而是把复方当成一个有机整体。在他的主张下，实验室引进了当时国内为数不多的高效液相色谱-质谱仪，将几百个成分绘制在一张图谱上，再以系统生物学的方法揭示其中的关联奥秘。

通过16年联合攻关，他们破解了中药标准化生产质量控制难题，让这一传统救命药年销售达到22亿元，产业规模列全国中药微粒丸制剂第一位。这样一粒直径3毫米、售价低廉的麝香保心丸，就此成为乡村医务室常备的冠心病良药。

多年来，张卫东团队还为国内数十家企业的40个中药方剂提供技术服务，推动中药产业实现高质量发展，对中药复方大品种开发起到示范效应。2018年，张卫东团队以中药复方的现代研究获国家科技进步二等奖。

向世界发出中医药治疗新冠肺炎安全有效的声音

2020年大年初二，在上海过年的张卫东接到了一个紧急任务——武汉疫情告急，国务院联防联控攻关组成立国家中医药专班，任命张卫东为机理研究组副组长，承担国家重点研发计划应急项目清肺排毒汤的科学基础研究。

这是张卫东一年中难得的休息时间，但疫情就是命令，他不假思索，放下电话，立即通知团队成员结束休假、赶回实验室。

他带领课题组泡在实验室里4个多月，完成了清肺排毒汤的工艺质量及作用机理研究，在国际期刊上陆续发表了多篇研究论文，向世界发出了中医药治疗新冠肺炎安全有效的声音；设计出清肺排毒汤工艺参数的标准共享给所有药厂，确保药品的质量。

张卫东团队的研究显示，从分子水平上看，清肺排毒汤口服后的12个入血成分可通过作用于与新冠肺炎密切相关的55个靶点，在治疗中发挥重要作用，其中4种化合物和7个靶点是清肺排毒汤发挥效用的关键分子。

张卫东说，没有几十年的科研积累，不可能在这么短时间内能拿出准确、可靠的药效评价数据。

后来，清肺排毒汤成为抗击疫情中中医药通过临床筛选出的有效方剂三药三方之一，发挥了重要的作用。

在多年的中药复方研制中，张卫东坚持用药理分析和临床疗效的科学数据说话。他始终认为，传统中药方剂里蕴含着科学内涵，运用现代生物学的理论和方法是能够解析清楚的。比如患者在化疗期间出现白细胞降低，中医会开补肾的药给患者服用，我们在筛选补肾的中药时发现，其中的成分的确促进了白细胞的增加。白细胞来自骨髓，这不正是中医所说的‘肾主骨生髓’嘛。他说。

并非学中医出身的张卫东，更加注重学习和运用中医理论。西药对准靶点来寻找筛选药物，而中医药是从有疗效的药物中找到靶点。张卫东说，虽然这两种药物研制的实现路径不同，但科学解析药物机理的方法是共通的。

如何让临床医生信任中药、用准中药、用好中药？张卫东以为，最重要的是科学研究和严格把控药品质量。为此，他创新了中药方剂有效成分群的辨识技术，用系统生物学与网络生物学相结合的技术解析作用机制。他还建立了生产全过程自动控制技术保障用药质量，以及和医院合作开展国际规范的循证医学研究，清晰临床定位。

用张卫东的话讲，中医药的守正创新，就是守疗效之正、创药物之新，守中医理论之正、创生物机理之新。

奖掖后学，将传统中药发扬光大

每天早上8点，张卫东都是第一个到实验室。在他的日程表里，没有双休日，没有可以止步的科研项目。他习惯把要做的事项写在一张小纸条上，贴在办公室电脑上，每天都要梳理一遍，确保百无一漏。不管工作再忙、会议再多，他都每隔一天跑一次5公里，速度不逊于团队里的年轻人，刮风下雨雷打不动坚持了十几年。

弟子田赛赛说，团队成员和学生们对张卫东又敬又爱又有些怕，敬仰他的学术风范，佩服他几十年如一日的超强自律，爱他对学生的悉心栽培，也害怕因为自己不认真对待科研，受到他严厉的训话。

田赛赛本科时因为听了张卫东讲授的《中药化学》绪论，决定报考张卫东的研究生。听张老师讲课前，我对中医药的认识还停留在花白长胡子的老中医坐诊把脉、望闻问切开方子，当时觉得中药怎么能国际化呢？田赛赛说，是张老师启发了他对中医药的科学探索兴趣。

治学严谨的张卫东经常有奇思妙想。有一次，他们在研究提炼蛤蟆耳后分泌的毒浆蟾酥，却发现养殖场送来的蛤蟆可供提炼的蟾酥很少。为什么野生的蛤蟆能产生大量的蟾酥而养殖的就很少？张卫东想到了蟾酥是蛤蟆用来保命的，当生命受到的威胁加剧，蟾酥的量也会飙升。于是，他建议养殖场放一笼蛇到养蛤蟆的地方。果然奏效，在这笼子蛇的威胁下，蛤蟆产生了大量蟾酥。

张老师鼓励我们创新，只要学生们有创新想法，他都会全力支持，找课题经费、找合作团队。在解析清肺排毒汤时，田赛赛提出引入单细胞测序的方法。当时，国内国际都很少有人做过这样的测序，张卫东非常支持，找来医学团队帮助田赛赛一起完成了测序，研究成果发表在中医药学顶尖期刊上。

几十年来，张卫东培养弟子无数，林生、覃江江等都是国内知名的基础医学研究学者，他们秉承守正创新理念，将传统中医药学发扬光大。