法国报告一例非常不寻常的艾滋病病毒传播病例，四类药物全耐药

法国报告了一个非常不寻常的病例，有人最近感染的HIV，对四种不同类别的抗逆转录病毒药物都产生了抗药性。该病例之所以不寻常，不仅是因为病毒所表现出的耐药性程度，还因为它似乎具有未被破坏的复制传播能力。

来自图卢兹大学医院的Stéphanie Raymonde博士及其同事也追踪到一位诊断时间较长的患者，其病毒与上述患者具有完全相同的耐药性模式，尽管他们无法证明这位患者是感染源；他们认为有可能存在未被追踪到的中间环节。

因为现在药物的多样性，这样多药耐药的毒株现在很少在艾滋病毒菌株中出现。

在20世纪中期之前，艾滋病毒的治疗药物耐药屏障相当低，或兼有一些副作用，当有人服药依从性不好时，HIV会产生耐药性。

因为在不能完全抑制病毒复制的情况下病毒能够继续繁殖，来自药物的压力不能更好的抑制随机出现的耐药性突变，从而出现耐药。这些耐药病毒很快就形成了大部分或全部的病毒群体，这时患者所服用的方案疗效丧失治疗作用，即使他们重新依从性良好，也无法恢复：唯一的解决办法就是更换一种含有病毒不耐药的药物的方案。

从20世纪末开始，一些药物上的发展，使得抗逆转录病毒治疗方案既服用方便又不那么容易耐药。

2007年，第四类药物中的第一种，整合酶链转移抑制剂（INSTI）raltegravir，以每天两次的形式出现，随后在2014年出现了更强大的、每天一次的EVG和DTG。

2008年，第一款"第二代"非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)以依曲韦林的形式出现，它产生耐药性的可能性比前辈要小的多。

而在2012年助推的达芦那韦，出现了第一个既高度防耐药又相对无副作用的蛋白酶抑制剂（PI）。

这些药物能够提供足够的耐药屏障，因此对所有四类药物核苷类、非核苷类、蛋白酶抑制剂和整合酶抑制（NRTIs、NNRTIs、PI和ISTI）的耐药性突变的相继出现变得不常见，以至于两个月前《柳叶刀》的一篇报道中，一位有连续部分抑制性治疗史的长期诊断患者出现四类药物耐药成为值得注意的问题。

一名23岁的男同性恋者在去年9月被诊断为HIV感染者。他在2019年6月HIV呈阴性，9月的检测只出现一个条带，提示近期感染。他的病毒载量高于平均水平，为126,000拷贝/毫升，CD4计数很高，为821。

在开始抗逆转录病毒治疗前，进行的耐药性测试显示，他的HIV具有广泛的耐药性。它对所有NRTIs、NNRTIs、PIs（本身极难耐药）和INSTIs raltegravir和elvitegravir有高水平的耐药性。他对dolutegravir和bictegravir有较低水平的耐药性，不过需要调整一些剂量。

研究人员随后确定了一名54岁的男同性恋者，他在1995年被诊断出在治疗中出现了相同模式的耐药性突变。在对他的HIV进行测序时，他的病毒载量为316,000拷贝/毫升，CD4计数为205，尽管他采取了抗逆转录病毒治疗（ART）方案，包括替诺福韦、恩曲他滨、多替拉韦和增强型达鲁那韦。系统发育测序显示，这两人病毒关系密切，但不能证明发生了直接传播，这说明至少存在一个中间环节。

据作者介绍，上一次报道如此广泛的耐药病毒的传播是在2004年，当时在一名迅速发展成艾滋病的患者身上发现了一种对除恩夫韦肽和蛋白酶抑制剂替拉那韦以外的所有药物都耐药的病毒

曾经有一些人感染了对几类药物耐药的HIV，包括多伦多一例被广泛报道的PrEP阻断失败的病例，患者感染的病毒对NRTIs、NNRTIs和INSTI耐药。这本身是不寻常的，但提供了更多的治疗选择，患者在服用多替拉韦、利匹韦林和增强版达鲁那韦后病毒载量变得无法检测。

专家们说，他们在新感染的病人身上看到了病毒载量下降的迹象，这可能意味着复制能力的丧失。但与此同时，他们敦促，专业流行病学监测网络需要对这种"XDR-HIV"菌株进行监控，以确保不会再发生感染。

文章来源：

Raymond S et al. Sexual transmission of an extensively drug-resistant HIV-1 strain. The Lancet 7: E529-E530. August 2020. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(20)30205-8.