血脂调节药——洛伐他汀
【临床应用】
1.用于对饮食疗法和其他非药物治疗反应欠佳的原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症。尤其适用于高胆固醇血症,为伴有低密度脂蛋白胆固醇(LDL)增高患者的首选调脂药。
2.也可用于糖尿病或肾病伴高胆固醇血症。
3.还可用于防治冠心病。
【药物相互作用】
1.药物-药物相互作用
①与胆汁螯合剂合用,可增强降胆固醇效应。
②与抗凝药(如双香豆素等)合用可使凝血酶原时间延长。
③与环孢素、红霉素、吉非贝齐、烟酸等合用,可使发生横纹肌溶解和急性肾衰竭的机会增加。
④考来烯胺、考来替泊可使本药的生物利用度降低,故应在服用考来烯胺或考来替泊4小时后服用本药。
⑤与普萘洛尔合用可使本药及其代谢物曲线下面积减少,代谢物的血药浓度峰值明显降低。
2.药物-食物相互作用
大量的葡萄柚汁可抑制本药在小肠的首过代谢,增加本药的生物利用度,从而明显升高本药的血浆水平,使发生肌病和横纹肌溶解的危险性增加,故用药时应避免大量进食葡萄柚汁。
【用法用量】
成人常规剂量
1.轻、中度高胆固醇患者:起始剂量为一日10mg,晚餐时顿服。标准剂量为一日20mg,分1~2次服用。如需调整剂量则应间隔4周,最大剂量可增至一日80mg,分1~2次服用。当LDL-C降至75mg/dl(1.94mmol/L)以下或总胆固醇(TC)降至140mg/dl(3.6mmol/L)以下时,应减量。
2.冠状动脉粥样硬化:一日40~80mg,分2次服用,当血总胆固醇下降至110mg/dl(2.85mmol/L)以下时,可减量。
肾功能不全时剂量
肾功能不全患者应减量。
【给药说明】
1.本药宜与食物同服,以利吸收。
2.应用本药调节血脂时须同时进行饮食治疗。
3.肾功能减退时应减量。
4.治疗期间,如氨基转移酶超过正常高限3倍以上或持续升高,应停药。
5.治疗期间如肌酸磷酸激酶显著增高或出现疑为肌炎的症状,应停药。
6.患者存在严重感染、低血压、大手术、外伤、严重内分泌或代谢紊乱或无法控制的抽搐等严重情况,尤其有继发于横纹肌溶解的肾衰竭时,应停药。
7.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间随访检查血胆固醇、肝功能试验和肌酸磷酸激酶。用药前及用药期间应定期检查血清氨基转移酶。
【不良反应】
1.消化系统常见恶心、腹痛、腹胀、腹泻、便秘、食欲减退
、胆道阻塞性黄疸;罕见急性胰腺炎(见于治疗3个月内)、肝炎。此外,可见血清氨基转移酶轻至中度升高、罕见显著升高。其中,患有罕见的纯合子家族性高胆固醇血症患者,可能由于患者缺乏功能性LDL受体,服用本药似更易出现血清氨基转移酶的升高。也有碱性磷酸酶、胆红素水平升高的报道。
2.精神神经系统常见头痛、眩晕;少见失眠、味觉障碍;其他可有感觉异常、焦虑等。
3.肌肉骨骼系统罕见肌炎、关节炎、关节疼痛、橫纹肌溶解
(表现为肌肉疼痛、发热、乏力常伴血肌酸磷酸激酶增高,甚至导致肾衰竭)等。
4.皮肤常见皮疹、瘙痒,其他可有史-约综合征 (Stevens-Johnson综合征)、轻度表皮松解综合征,罕见多形性红斑、光敏感、血管神经性水肿、狼疮样综合征、荨麻疹、发热、颜面潮红。
5.血液偶见血小板、白细胞減少,罕见嗜酸性粒细胞增多、溶血性贫血。
6.其他常见视力障碍,少见阳痿,罕见寒战、呼吸困难等。此外,给予小鼠3~4 倍人类用量时可致癌,但在人类大规模长期临床试验中未见肿瘤发生增加,已有的研究也未发现本药有致突变作用。