【药科普】他汀类药物的分类与比较
他汀类药物的分类与比较
01
定义及作用机制
他汀类药物（Statins），也称3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，能显著降低胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）和载脂蛋白（apoB），同时降低甘油三酯（TG）和轻度升高高密度脂蛋白（HDL-C）。适用于原发性高胆固醇血症及混合型高脂血症，是当前防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化疾病非常重要的药物。
其竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性，减少肝脏中的胆固醇合成。细胞内胆固醇浓度降低导致肝细胞表面的低密度脂蛋白受体LDL受体的表达水平升高，使肝脏经血摄取LDL-C的水平升高，血浆中的LDL-C以及其他含apoB的脂蛋白(如富含甘油三酯的颗粒)浓度降低。
02
分类及比较
他汀类药物分为天然化合物和完全人工合成化合物。
天然化合物：洛伐他汀（第一代）、辛伐他汀（第一代）、普伐他汀（第二代）；
完全人工合成化合物：氟伐他汀（第二代）、阿托伐他汀（第三代）、匹伐他汀（第三代）、瑞舒伐他汀（第三代）。
各类他汀药物因具有不同的取代基，所以都具有独特的异质性（个性）：如亲脂性、药效学的强度（降脂效价）、药动学的参数、相互作用的多少、适应证、肌肉及肝肾毒性的大小等均不相同。
亲脂性对于他汀类药的肝选择性十分重要，更高亲脂性可更多分布于非肝组织如肌肉等（包括与受体结合力强、作用持续久、风险更大等），就可能存在更多肌肉安全性问题。
常见的他汀类药物中：洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀均表现为亲脂性；而普伐他汀、瑞舒伐他汀表现为亲水性。
03
疗效及比较
他汀类药物降低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性，但不呈直线相关关系；但任何一种他汀剂量倍增时，LDL-C进一步降低幅度仅约6%，即所谓他汀疗效6%效应。他汀类可使TG水平降低7-30%，HDL-C水平升高5-15%。当前认为，使用他汀类药物应使LDL-C至少降低30-40%。
成人血脂指南将他汀类药物治疗按强度分为三类：
高强度：他汀类常规日剂量降低LDL-C≥50%；
中等强度：他汀类常规日剂量降低LDL-C 30-50%；
低强度：他汀类常规日剂量降低LDL-C＜30%。
04
服药时间的区别
药品名称
给药时机
食物影响
洛伐他汀
晚餐时
空腹时吸收减少30%
辛伐他汀
晚餐时
进餐时吸收好
普伐他汀
睡前
影响吸收，不影响疗效
氟伐他汀
睡前
影响生物利用度，但不延长吸收
阿托伐他汀
一天内固定任意时间
无影响
瑞舒伐他汀
一天内固定任意时间
吸收率下降20%，AUC无影响
匹伐他汀
一天内固定任意时间
Tmax延长，Cmax下降，但是AUC无显著性差异
end
供稿：朱星宇
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