他汀种类这么多，你用对了吗？

一、他汀类药物简介

临床上目前已经上市的他汀有：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。其中西立伐他汀因严重的横纹肌溶解不良反应，已于2001年全球退市。

洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀

氟伐他汀 阿托伐他汀 西立伐他汀

匹伐他汀 瑞舒伐他汀

洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀为从自然界真菌的代谢产物中分离或改造后得到的他汀，其他为全合成他汀。

他汀类药物中，除了洛伐他汀与辛伐他汀以外，普伐他汀、氟伐他汀、西立伐他汀为钠盐，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀为钙盐。药物的成盐是改善药物分子理化性质、提高其成药性的有效手段之一，可改变药物的溶解性，改善其依从性，提高其稳定性，减少其不良反应，而且在药物开发中，还可利用成盐来延长药物的专利保护期或规避其专利保护。

对于已经上市的、通过大量临床试验证实的安全性、有效性的药物，不必过于纠结其成什么盐，因药物在体内经过代谢后结构会发生变化，而且其临床价值已经得到证实！

二、不同他汀类药物的药代动力学差异与疗效差异

肝脏是胆固醇的主要合成器官，占自身合成胆固醇的70％~80％。其次是小肠，合成10％左右。口服药物经过小肠吸收后，首先会通过门静脉进入肝脏。药物是否容易被肝脏提取而浓集与药物的脂溶性相关。他汀类药物的主要作用部位在肝脏，高肝脏选择性是决定其安全性与有效性的重要决定因素之一。

目前应用的他汀生物利用度大部分在20%以下。生物利用达到60%的西立伐他汀已经全球退市；生物利用度达到80%的匹伐他汀，其临床上最大用药剂量为4mg，且只能达到中等强度。他汀生物利用度越高，入血越多，增加肌病等不良反应的发生风险也会越高！

从文献资料对比与指南推荐来看，瑞舒伐他汀无疑是目前最强效的他汀！

2016中国成人血脂异常防治指南中他汀的强度介绍

三、瑞舒伐他汀在人体的代谢

瑞舒伐他汀作为水溶性他汀，是如何转运到肝脏发挥作用的呢？其进入肝脏需要通过转运体进行转运！

有机阴离子转运多肽（OATP） 广泛分布于胃肠道、 肝脏、 肾脏、 血脑屏障等处， 并介导跨细胞转运， 在药物吸收、 消除和组织分布中起重要作用。其编码基因统称为SLCO基因，具种族差异性，并与他汀转运密切相关。胆固醇合成酶系存在于胞质及光面内质网膜。0ATP1B1特异性存在于肝脏，介导内、外源性物质进入肝脏细胞具有重要作用，多数他汀为OATP1B1的底物。

瑞舒伐他汀在人体内的代谢机制目前尚未完全研究清楚，根据文献报道，其绝对生物利用度20%~29%，肝脏提取率0.63，约90%剂量的瑞舒伐他汀以原形随粪便排出(包括吸收的和未吸收的活性物质)，其余部分通过尿液排出。

鲁南制药集团与南昌大学共同研究发现，中国人体内 OATP1B1 基因位点 521T→C 突变对瑞舒伐他汀的药代动力学过程有显著影响。瑞舒伐他汀 OATP1B1 基因突变组与野生型组相比较, 其在人体内的吸收程度增加, 消除过程减慢。 瑞旨（瑞舒伐他汀钙5mg）也因此在用药剂量推广与规格上进行了创新！

来源百家号。