增加糖尿病风险，他汀类药物「吃」还是「不吃」？研究速递
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导读：他汀类药物或增加糖尿病风险，但该吃还是要吃。
有关他汀类药物与糖尿病风险相关性的讨论由来已久，最近一项发表于Journal of the Endocrine Society杂志的观察性研究表明，他汀类药物的使用或与胰岛素抵抗水平显著增加相关，此外，就药物特性（亲水性和亲脂性）进行的分层分析发现，亲脂性他汀的此类风险相对较低。
他汀类药物的分类
由于药物特性的不同，他汀类药物可分为亲水性和亲脂性两类。其中亲水性他汀包括普伐他汀和瑞舒伐他汀；亲脂性他汀类药物包括阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀。
他汀类药物影响葡萄糖稳态的理论基础
最近的研究数据表明，通过抑制胆固醇生物合成中间产物的产生，他汀类药物也能抑制甲羟戊酸途径，并阻止外周组织中维生素K2的产生，而有越来越多的证据表明维生素K2在葡萄糖稳态和血管钙化中起着关键作用。
本项研究主要目的旨在非糖尿病患者中，以未使用他汀类药物的参与者做对比，评估他汀类药物的使用与胰岛素抵抗（以HOMA-IR评价）以及腹主动脉钙化（AAC）之间的关系。并且就他汀的特性（亲脂性和亲水性）进行了分层分析。
在本项研究中科研人员假设他汀类药物的使用与胰岛素抵抗和血管钙化有关，并以此进行了探究。
这是一项观察性研究，霍尔顿及其同事分析了609名参加加拿大多中心骨质疏松症研究（CaMos）的成年人的数据（平均年龄71岁，74%为女性，糖尿病患者占比33%；高血压患者占比44%），并在研究的第10年时进行了随访，收集了参与者的相关数据。
无论亲脂或亲水，他汀类药物或均增加胰岛素抵抗水平
研究结果表明，在本项队列中，他汀类药物使用者HOMA-IR的中位数值为2.6，显著高于他汀药物未使用者的1.7（P＜0.001）。此外，他汀类药物组和未使用他汀类药物组的腹主动脉钙化的中位数分别为4.5和2。
与未使用他汀类药物组相比，服用亲水性他汀类药物的受试者在接受倾向性评分分层（P＜0.001）和未接受倾向性评分分层分析（P＜0.001）中，HOMA-IR同样均显著更高；同样地，在接受倾向性评分分层（P＜0.05）和未接受倾向性评分分层（P＜0.01）的分析中，亲脂性他汀类药物的使用者HOMA-IR同样较未使用他汀类药物组高。
图1 HOMA-IR指数与他汀类药物类型的关系（未使用他汀组N=125，亲脂性他汀组N=30，亲水性他汀组N=9）
对于HOMA-IR指数的影响：亲水性他汀或＞亲脂性他汀
针对他汀类药物类型（亲水性和亲脂性）的分层分析表明，亲水性他汀类药物使用者的HOMA-IR显著高于亲脂性他汀类药物使用者（P＜0.05）。
增加糖尿病风险，他汀类药物吃还是不吃？
欧洲动脉粥样硬化学会共识组，曾通过对2000-2017的文献进行总结分析就他汀类药物的获益与风险进行了综合评估。结论认为，长期接受他汀类药物治疗实际上是非常安全的，临床上发生相关不良反应的风险很低，心血管获益远远大于不良反应风险，因此具有他汀药物使用指征的患者，务必遵医嘱服用药物。
2018年，欧洲动脉粥样硬化学会共识组就他汀的糖尿病风险给出用药建议：
➤来自RCT和遗传学研究的一致证据表明，他汀类药物治疗与新发糖尿病风险的适度增加有关，但每1000人接受治疗，可预防5例新的心血管事件，出现1例新发糖尿病。
➤具有代谢综合征或前驱糖尿病特征者出现这种不良反应的风险更大，但这一人群中未服用他汀者发生糖尿病的风险也更高。
➤患者应该放心，他汀类药物预防心血管疾病的益处远远超过血糖升高的潜在风险，特别是在HbA1c升高的个体中。
参考资料：
[1]https://www.healio.com/news/endocrinology/20200605/statin-use-may-lead-to-unintended-consequence-of-insulin-resistance
[2]Rees-Milton KJ, et al. J Endocr Soc. 2020;doi:10.1210/jendso/bvaa057
[3]François Mach, Kausik K Ray, Olov Wiklund, et al. Adverse effects of statin therapy: perception vs. the evidence – focus on glucose homeostasis, cognitive, renal and hepatic function, haemorrhagic stroke and cataract. European Heart Journal. 2018; 39(27): 2526-2539.
