52岁男子吃他汀后急性肝衰竭！再次提醒：他汀不能和这几种药混用

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刘大哥今年52岁，在7年前突发单眼视力丧失，去医院后被诊断为脑梗、高血脂。随后遵医嘱进行了治疗，病情恢复良好。此后的几年时间里，刘大哥一直遵医嘱服用阿托伐他汀钙片，并定期复查。

大约在1个月前，刘大哥突然出现了恶心、呕吐、全身皮肤黄染症状，去医院检查竟被确诊为急性肝衰竭。这让他觉得十分诧异，自己这么多年一直定期复查，怎么会突然肝衰竭呢？了解过往史后，医生找到了元凶。

原来，刘大哥在一个多月前出现了发热、咳嗽等症，医生建议住院检查，但刘大哥觉得不是什么大事。回家自行服用了几天阿奇霉素，正是他服用的阿奇霉素，差点要了命！这到底是怎么一回事呢？

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服用他汀类药物时，

不能同时服用抗生素？

他汀类药物在预防和治疗心血管疾病方面的应用十分广泛，加上其需要长期服药，问题自然就会多起来，尤其是药物之间一起服用，难免会遇到一些毒副作用。

上文中刘大哥就是因为同时服用了他汀和抗生素阿奇霉素，才引起的悲剧。那他汀是不是不能和抗生素一起服用呢？

他汀类药物是临床上常用的降脂药，它可以有效降低低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇以及甘油三酯，同时还能轻度升高高密度脂蛋白胆固醇，在动脉硬化心脏病的一级、二级预防中有非常重要的意义。

目前市面上常用的他汀类药物主要有辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀以及匹伐他汀等7种药物。

他汀类药物倒是经肝脏代谢，其中，辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀都是经肝药酶P4503A4代谢的，如果与其他经P4503A4酶代谢的药物或抑制P4503A4酶代谢的药物一起服用，会导致他汀类药物代谢缓慢，药效成倍增加，让身体出现肝毒性、肌毒性以及横纹肌溶解等不良风险的几率明显上升。

抗菌药物中，酮康唑、氯霉素、甲硝唑以及环丙沙星等均属于P4503A4抑制剂，在服用他汀类药物的同时一定要注意避开。

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6类药物与他汀联用时，

要注意用药风险

不同的药物联合使用一定一定要由专业医生指导，避免药物之间产生相互作用影响健康。以下的这几类药物，与他汀类药物联用要慎重。

1、贝特类药物

他汀类药物可降低体内的低密度脂蛋白胆固醇水平，贝特类药物可降低甘油三酯水平、提高高密度脂蛋白胆固醇水平。

这两种药物都是降脂药，但联合使用很容易导致肌病发生，让不良反应的发生风险成倍叠加。如若实在需要联用的话，可优先选择非诺贝特与普伐他汀联用。

两类药物联用时要注意定期复出血清肌酸激酶和肝功能。

2、蛋白酶抑制剂

蛋白酶抑制剂包括有奈非那韦、利托那韦等，这些药物与阿托伐他汀、洛伐他汀联用容易发生相互作用。对于服用蛋白酶抑制剂的患者而言，需要调整血脂的话要优先选择普伐他汀、瑞舒伐他汀。

3、钙拮抗剂

地尔硫卓、维拉帕米均属于 CYP3A4 抑制剂，与他汀类药物合用容易导致血药浓度增加，让肌病的发生风险上升。联用时要注意减少他汀类药物的用量，如辛伐他汀日服用剂量要<10mg。

4、华法林

华法林主要通过CYP2C9、CYP3A4 和 CYP1A2三种途径代谢，容易与他汀类药物发生相互作用，在联用时要注意定期监测国际标准化比值，并根据数值调整用量。在他汀类药物中，氟伐他汀与华法林的相互作用最大，要尽量避免联用。

5、地高辛

地高辛属于P-糖蛋白抑制剂，与他汀类药物联用容易导致血药浓度上升，且他汀类药物还可能影响地高辛的正常代谢。

6、氯吡格雷

阿托伐他汀与氯吡格雷联合使用会显著增加血小板聚集，容易增加肾功能损伤、肌病的发生几率。

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服用他汀的最佳时刻：

早上还是晚上，饭前还是饭后

为了预防心血管疾病的发生，高血脂症患者都是需要长期服用他汀类药物，因此，合理使用药物十分重要，但是对于不少患者而言，都有一个疑问，他汀类药物这么多，不同药物的服药时间有什么不一样，什么时候吃药才合适？

他汀类药物的作用是降低胆固醇水平，而人体内的胆固醇水平具有昼夜节律性，一般正午时最低、午夜/凌晨时达到峰值。所以，午夜是胆固醇控制的最关键期，在这个时期血药浓度达到峰值，可起到较好的控血脂作用。

药物的浓度主要由药物的达峰时间以及半衰期决定，不同他汀类药物的最佳服用时间也不同，至于饭前还是饭后，主要是看食物是否会影响药物的吸收，下面一一介绍不同他汀类型的服用时间。

瑞舒伐他汀/阿托伐他汀：这两种药物的半衰期较长，在服药后24小时都可以保持较高的血药浓度，所以可以在一天中的任意时间点服用，注意每天规律即可。

氟伐他汀/普伐他汀/辛伐他汀：这三种药物的口服吸收速度较快，但半衰期较短，一般建议在睡前服药，可让睡眠状态下的血药浓度达到峰值。

洛伐他汀：洛伐他汀与食物同服可促进吸收，空腹食用会让药效吸收减少30%，一般建议在晚餐时服用。

匹伐他汀：匹伐他汀需要通过肠道吸收，有显著的肝肠循环效应，在晚餐后服用可让血药浓度高峰覆盖整个夜晚。

他汀类药物一般需要长期服用，在服药期间要多关注身体表现，有发现异常及时就医。另外，还要注意不能盲目与其他药物联用，避免给身体带来一些不必要的不良反应。

参考资料：

[1] 《【药师说药】你了解他汀类降脂药吗？这些细节必须知道...》.广东卫生信息 2021-11-22

[2] 《临床应用他汀类药物时应注意哪些事项？》. 中国社区医师杂志 2020-05-31

[3] 《纵横科普：他汀类药物什么时间吃？》. 心药纵横 2023-12-01

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