Meta分析：他汀类药物早上服用还是晚上服用治疗效果更好？

冠心病是全世界人口死亡的主要原因。很明确，总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（IDL-C）水平的升高是动脉粥样硬化和冠心病发展的主要危险因素，降低这些值会降低此类疾病的发病率。

以前的荟萃分析显示，每降低1.0 mmol/L（38.7 mg/dl）密度脂蛋白胆固醇，心血管疾病（CVD）死亡率相应降低20%-25%（perk，2012）。

他汀类药物是降低血浆胆固醇水平非常有效的药物，可使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低50%，甘油三酯（TG）降低20%。此外，还能增加高达10%的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。

他汀类药物有利于心血管疾病的一级和二级预防。

那么他汀类药物什么时候服用治疗效果最好呢？

他汀类药物通常在晚上服用，因为胆固醇生物合成在夜间达到高峰，而且大多数（辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和洛伐他汀）半衰期短。

但是，给药时间可以改善患者的依从性和对治疗的依从性。

接受他汀类药物治疗的患者通常会同时接受多种药物治疗，复杂的治疗方案会很大程度降低患者的依从性。根据患者的偏好，允许灵活选择使用他汀类药物的时间，可能会提高患者的依从性并减少停药。这将使更多的患者达到他们的目标脂质水平。

研究者为了获得服用他汀药物最佳时间的证据，对相关研究进行meta分析，最终选定有1034名参与者的11篇符合条件的文章，比较早上还是晚上给药对血浆总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇浓度的影响。

研究发现：无论是早上服药还是晚上服药，血浆总胆固醇（P=0.10）、高密度脂蛋白胆固醇（P=0.9）和甘油三酯（P=0.45）没有显著差异。但是对低密度脂蛋白胆固醇的降低，无论是短效他汀药物还是长效他汀药物，晚上服药效果优于早晨服药，且对短效他汀药物来说，晚上服药总胆固醇降低优于早上服药。

❖早上还是晚上服药对低密度脂蛋白胆固醇的影响（含亚组分析）

所以，如果服用短效他汀药物，晚上服用可以更有效的降低低密度脂蛋白胆固醇水平和总胆固醇水平。

❖短效他汀类药物晚上服用。

长效他汀类药物晚上服药vs早上服药对降低低密度脂蛋白胆固醇虽然具有统计学的显著差异，但是差异不大。

❖因此，在考虑依从性的时候可以让患者在任何时间服用长效他汀类药物。

参考文献：

Perk J, De Backer G, Gohlke H, et al. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). Atherosclerosis. 2012;223(1):1–68.

Awad K, Serban MC, Penson P, et al. Effects of morning vs evening statin administration on lipid profile: A systematic review and meta-analysis. J Clin Lipidol. 2017;11(4):972-985.e9.