服用他汀类药物不可不知的小常识

前言：他汀类药物在神经内外科和心内科的使用非常广泛，脑梗塞、动脉粥样硬化斑块形成、蛛网膜下腔出血等都有可能会用到他汀类药物，但这类药物的使用还是有一些注意事项的，本着知识共享的原则，特地转载今天泓心医生发到公众号文章，希望对医生、患者和家属有所提示。在此，特别感谢泓心医生集团的于泓教授！

1.他汀类药物不良反应有哪些？

大多数人对他汀药物耐受良好，不良反应通常较轻且短暂，包括头痛、失眠、抑郁、消化不良、腹泻、腹痛、恶心等；少数发生肝脏损伤、肌痛、横纹肌溶解等严重不良反应。

2. 他汀类药物服用需要观察哪些血液指标？

一般在药物治疗开始后4-8周复查血脂、肝损害指标（总胆红素TBil、谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST、碱性磷酸酶ALP）。如果没有异常情况，再次复查改为每6-12月1次。他汀药物导致肝脏损害的发生率为0.5-2.0%，转氨酶升高超过上限3倍的话，用药需谨慎；一般经过减量或停用，转氨酶指标会恢复正常。

如果有肌肉疼痛，要警惕肌炎和横纹肌溶解等严重不良反应，需要查肌酸激酶CK，如果CK超过上限10倍，应尽快就诊，与你的主诊医生讨论是否停止他汀类药物治疗。

3.  肝脏其他指标，比如γ-谷氨酰转肽酶（GGT）升高是否停用他汀呢？

服用他汀者有可能会存在无症状的GGT升高，并不需要终止他汀治疗。转氨酶（ALT、AST）的升高是肝损伤更有预测价值的指标，目前指南建议如果转氨酶升高超过正常高界的3倍需调整他汀用药。

一

对于GGT单独升高的患者来说，如果患者没有超重或肥胖、糖尿病、高脂血症相关的危险因素，也没有什么临床异常者，则不需要进一步诊治，不需要停用他汀药物，也不需要反复检查此项指标。

4. γ-谷氨酰转肽酶（GGT）升高有何临床意义？

GGT是肝胆系统疾病一项非常敏感的指标，但因特异性差，临床应用价值受限。特异性差是指除了肝胆疾病，诸如胰腺疾病、心肌梗死、肾功能不全、糖尿病、嗜酒、摄入大量人造甜味剂、服用巴比妥类药物等其他情况下，都可发生GGT升高。若其它肝损害指标比如转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素等指标正常，则升高的GGT诊断价值有限。

近年来的研究发现GGT可能作为心脑血管疾病预后因子，这项指标升高提示动脉粥样硬化斑块不稳定等情况。但因特异性低，尚未在临床上正式作为危险因素使用。

5.出现他汀类药物耐受不良有何策略？

使用副作用小的他汀类；

隔日或每周使用作用较强的他汀类；

加用其他降脂药物，比如依折麦布等；

有肌肉症状者，除外甲减、风湿病等情况，缺乏维生素D者，补充维生素D；每日加用100-200mg辅酶Q10；

避免使用其他CYP3A4抑制剂，比如唑类真菌药、西咪替丁、克拉霉素、环孢素、地尔硫卓、西柚汁、特异性HIV蛋白酶抑制剂等。

参考文献

他汀类药物耐受不良的诊疗途径J Clin Endocrinol Metab，2010，95:1602—1608

Lawrence S Friedman, MD. Approach to the patientwithabnormal liver biochemical and function tests. UpToDate. https://www.uptodate.com(Accessedon Jul 20, 2018)

Gjin Ndrepepa, Gamma-glutamyltransferase and therisk of atherosclerosis and coronary heart disease, Clinica Chimica Acta 476(2018) 130–138

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赵桂宪，临床医学博士，2000年本科毕业于西安交通大学临床医学院。2008年博士毕业于福建医科大学，2008年至今在复旦大学附属华山医院神经内科工作，长期工作于临床一线，擅长中枢神经系统多发病变的诊断和鉴别诊断，专长多发性硬化、视神经脊髓炎、中枢神经系统脱髓鞘病变的等中枢神经系统免疫性疾病，同时进行多发性硬化（MS）的临床及科学研究，对周围神经病和神经遗传变性病也有一些自己的体会。

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