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他汀类药物基因检测让治疗更安全！

admin1年前 (2024-12-13)皮肤科77

他汀类药物是什么

他汀类药物亦称3羟基3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，能够抑制胆固醇合成限速酶，即3羟基3甲基戊二酰辅酶A还原酶，减少胆固醇合成，同时上调细胞表面低密度脂蛋白受体（LDLR），加速血清低密度脂蛋白（LDL）分解代谢。因此，他汀类药物能显著降低血清、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL⁃C）和载脂蛋白B（ApoB）水平，也能轻度降低血清甘油三酯（TG）水平和升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL⁃C）水平。他汀类药物适用于高胆固醇血症、混合型高脂血症和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的防治。

临床上常用的他汀类药物：辛伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀等。

他汀类药物有什么作用

他汀类药物是血脂异常降脂药物治疗的基石。随着生活质量的逐渐提高，血脂异常人群的比例也逐渐增加，而长期血脂高可引发高血压、高血脂、脂肪肝、脑梗塞、脑中风、冠心病、心肌梗死等众多疾病。他汀类药物是目前应用最为广泛的降脂药物之一，通过有效降低血脂、稳定血管内斑块，对抑制心脑血管疾病的发生有显著作用。

《中国血脂管理指南（2023年）》中指出以动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主的心血管疾病（CVD）是我国城乡居民第一位死因，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性危险因素。他汀类药物治疗的临床益处主要来自于低密度脂蛋白胆固醇（LDL⁃C）水平的降低。中等强度的他汀类药物是中国人群降脂治疗的首选策略。需要首先进行个体动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）总体风险的评估并确定治疗目标，鼓励患者参与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险管理决策，为患者选择预计可使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达标的他汀类药物治疗方案。

他汀类药物的不良反应

目前报道的主要包括肝功能异常（转氨酶升高，发生率约为0.5-3%）、他汀类药物相关肌肉并发症（包括肌痛、肌炎、肌病以及横纹肌溶解）发生率1-5%（RCT结果）或5-10%（观察性研究结果）、新发糖尿病（9-12%）以及其他不良反应（头痛、失眠、抑郁及消化不良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状）。

他汀类药物与基因检测

临床药物遗传学实施联盟（CPIC）发布了新版他汀类药物基因指南，新版指南包含了多种他汀类药物，根据SLCO1B1、ABCG2和CYP2C9基因型为他汀类药物提供治疗建议，以提高他汀类药物治疗在临床使用中的安全性、依从性和有效性。SLCO1B1编码有机阴离子转运多肽（OATP1B1），它是肝脏代谢他汀类药物的中枢，其基因多态性会影响转运蛋白的功能。SLCO1B1*5属于无功能等位基因，携带该等位基因的患者在服用他汀类药物后，他汀类药物的血浆浓度明显增加。比如*5、*15（c.521T>C，rs4149056）突变使转运蛋白功能降低,可显著增加他汀类药物的全身暴露。

《中国成人血脂异常防治指南（2016年）》给出了中国人群不同种类他汀类药物降血脂的强度。多数人对他汀的耐受性良好，但部分患者SLCO1B1基因发生相关位点突变，则可能表现出肌肉及肝功能异常等不良反应，这部分患者无法接受大剂量他汀治疗。他汀类药物在降低低密度脂蛋白胆固醇和心血管风险方面具有良好的安全性和有效性。然而，他汀类药物相关肌肉骨骼症状是终止他汀类药物治疗的最常见原因。因此检测SLCO1B1基因可有效预测个体使用他汀类药物的毒副反应风险，并根据患者基因型调整药物种类和用药剂量，指导他汀类药物的合理用药和精准治疗。

哪些人需要做他汀类药物基因检测