前列腺正常发育与良性前列腺增生，受二氢睾酮水平的影响。二氢睾酮，是睾酮由5α还原酶催化产生的衍生物，对雄激素受体具有较高的亲和力，二氢睾酮水平较高的人群易患良性前列腺增生。5α还原酶抑制剂可以选择性的抑制5α还原酶，从而降低前列腺中二氢睾酮的浓度，也是目前能够缩小前列腺体积的主要药物。

目前，临床上应用的5α还原酶抑制剂有甾体和非甾体两类。甾体类化合物均拥有甾体的四环结构，包括氮杂甾类的非那雄胺、度他雄胺和雄甾烯酸类的依立雄胺（爱普列特）。非那雄胺抑制Ⅱ型5α还原酶，度他雄胺抑制Ⅰ型和Ⅱ型5α还原酶（双重阻滞剂），依立雄胺为强效非竞争性Ⅱ型5α还原酶抑制剂。

非那雄胺

非那雄胺，为4-氮杂甾体化合物，为细胞内酯Ⅱ型5α还原酶特异性抑制剂。 II型5α还原酶能将睾酮代谢成更强效的雄激素二氢睾酮，二氢睾酮是前列腺生长所依赖的物质。该药与Ⅱ型5α还原酶缓慢形成稳定的酶复合物，抑制外周睾酮转化为二氢睾酮，降低血液和前列腺、皮肤等组织中二氢睾酮水平，从而抑制前列腺增生，改善良性前列腺增生的相关临床症状。该药对雄激素受体没有亲和力。

研究表明，良性前列腺增生患者口服该药每日5mg，4年，可减少血液循环中二氢睾酮浓度70%，前列腺体积缩小20%，前列腺特异性抗原降低50%。择期进行前列腺切除术的病人服用该药7-10天后，可引起前列腺内二氢睾酮水平降低大约80%，前列腺内睾酮的水平增加至治疗前的10倍。此外，毛囊内含有Ⅱ型5α还原酶，在男性秃发患者的秃发区头皮内毛囊变少，并且二氢睾酮增加。给予该药可使这些患者头皮及血清中的二氢睾酮浓度下降，从而抑制头皮毛囊变少，逆转脱发过程。

该药口服吸收，生物利用度为80%，其生物利用度不受食物影响。血药浓度于服药后约1~2小时达峰值，平均血浆消除半衰期为6小时，血浆蛋白结合率约为90%。多剂量口服后有少量缓慢蓄积。主要经肝脏通过CYP3A4酶代谢，其两个主要代谢产物，在非那雄胺对5α还原酶的抑制活性中仅起很少部分作用。给药剂量的39％从尿液中以代谢产物的形式排泄，57％从粪便中排泄。老年患者对该药的清除率有一定程度的降低，随年龄的增加，虽然半衰期延长，70岁以上男性的平均半衰期约为8小时，但不需减少剂量。伴有肾功能损害的非透析患者不需要调整剂量。

非那雄胺，适用于治疗和控制良性前列腺增生，预防泌尿系统事件，降低发生急性尿潴留的危险性，降低需进行尿道切除前列腺和前列腺切除术的危险性；前列腺肥大患者，可使肥大的前列腺缩小，改善尿流及改善前列腺增生有关的症状。由于非那雄胺起效慢，用药3个月才能发挥疗效，因此目前通常的治疗策略是在开始前列腺增生药物治疗时，非那雄胺和α受体拮抗剂（坦索罗辛、赛洛多辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪等）联合应用，以迅速改善患者排尿不畅的症状。

度他雄胺

度他雄胺，抑制睾酮向二氢睾酮的转化。作为雄激素，二氢睾酮在前列腺初期发育及随后增大过程中发挥作用。睾酮经5α还原酶转化为二氢睾酮，5α还原酶有I型和II型两种同工酶。II型同工酶主要分布在生殖系统，而I型同工酶对睾酮在皮肤和肝脏中的转化也有作用。度他雄胺是5α还原酶I型和II型同工酶的特异性竞争抑制剂，能与5α还原酶形成稳定的酶复合物。对该酶复合物进行的体内及体外解离度研究结果显示：该复合物解离度极低，说明度他雄胺抑制作用较强。

该药绝对生物利用度约为60%，生物利用度不受食物影响。达峰浓度时间约为1~3小时，与血浆蛋白结合率＞99.5%。每日给药1次连续用药一个月后，该药血药浓度达到稳态浓度的65%，连续用药3个月后约达到稳态浓度的90%，连续给药6个月后，可达到稳态血药浓度。该药达到稳态血药浓度后，给药剂量的1.0％到15.4%（平均为5.4%）的药物经粪便以原形药物排泄，其余部分以代谢产物形式从粪便排泄。尿液中仅检测到低于给药量0.1％的原形药物。

在3项为期2年的安慰剂对照、双盲、国际多中心临床研究中，评价了4325名良性前列腺增生症（超过30cc）的男性患者使用0.5mg/天度他雄胺或安慰剂的主要疗效。相比安慰剂，良性前列腺增生患者接受该药治疗，可降低发生急性尿潴留和需要手术干预的风险，并可显著改善下尿路症状、最大尿流率和前列腺体积，可治疗和预防疾病进展。在前2年内，可以观察到下尿路症状、最大尿流率和前列腺体积的改善。在后续为期2年的开放性研究中，下尿路症状和最大尿流率持续改善，前列腺体积缩小状态继续维持。与坦索罗辛联用，可见总前列腺体积和前列腺移形区体积均减小。

适用于治疗良性前列腺增生症的中、重度症状。用于中、重度症状的良性前列腺增生症患者，降低急性尿潴留和手术的风险。该药在治疗早期可观察到症状的改善，需要连续服药6个月才能达到治疗效果。目前研究认为非那雄胺和度他雄胺在临床疗效方面相似，均可在一定程度上缩小前列腺体积，减轻下尿路症状。

5α还原酶抑制剂最常见的不良反应，包括勃起功能障碍、射精异常、性欲低下和其他如男性乳房女性化、乳腺痛等，对于较年轻良性前列腺增生患者或者性功能需求较高的患者，谨慎应用。注意事项：5α还原酶抑制剂能降低血清前列腺特异性抗原的水平，对前列腺癌发生率的影响暂无确定性临床证据，有充分临床证据证实的是服用６个月以上可使前列腺特异性抗原水平减低50％左右。对于应用5α还原酶抑制剂的患者进行前列腺特异性抗原筛查时应考虑药物对于前列腺特异性抗原的影响。