注射用头孢他啶阿维巴坦钠的快速评估

注射用头孢他啶阿维巴坦钠为复方制剂，其组分为头孢他啶五水合物（2.0g）和阿维巴坦钠（0.5g）。头孢他啶与青霉素结合蛋白（PBPs）结合后可抑制细菌胞壁肽聚糖合成，导致细菌细胞裂解和死亡；阿维巴坦是一种非β-内酰胺类β内酰胺酶抑制剂，与酶形成不易水解的共价加合物后起作用。

【适应症】

1、复杂性腹腔内感染本品适用于联合甲硝唑治疗 18 岁及以上患者中由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的复杂性腹腔内感染：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、阴沟肠杆菌、产酸克雷伯菌、弗氏柠檬酸杆菌复合体和铜绿假单胞菌。

2、医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎本品适用于治疗 18 岁及以上患者中由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、粘质沙雷菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和流感嗜血杆菌。

3、在治疗方案选择有限的成人患者中治疗由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的感染：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。

本适应症是基于头孢他啶单独用药的经验以及对头孢他啶/阿维巴坦的药代动力学-药效学关系的分析，具有丰富治疗感染性疾病经验的医生方可使用本品用于本适应症的治疗。

为了减少耐药细菌的出现并维持本品及其他抗菌药物的有效性，本品仅适用于治疗确诊或高度怀疑由敏感细菌所致的感染。应当依据新的培养和药敏结果选择或调整药物。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和耐药性分析可能有助于经验性选择治疗。

【有效性】

2022年IDSA指南关于耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）的治疗建议：

当碳青霉烯酶检测结果不可用或为阴性时，头孢他啶-阿维巴坦、美罗培南-法硼巴坦和亚胺培南-西司他丁-瑞巴坦是由对厄他培南（即厄他培南 MIC ≥2 mcg/mL）和美罗培南（即美罗培南MIC ≥4 mcg/mL）均耐药的CRE引起的泌尿道系统以外感染的首选治疗方案，并应避免使用多黏菌素B和黏菌素来治疗CRE引起的感染。

本病例XXX为ICU患者，临床诊断重症肺炎、呼吸衰竭、糖尿病酮症、纵隔气肿等，血培养显示肺炎克雷伯全耐药，符合2022年IDSA指南关于耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）的治疗推荐。

【安全性】

常见不良反应有：腹泻、腹痛、恶心、呕吐，丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血碱性磷酸酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、血乳酸脱氢酶升高，斑丘疹、荨麻疹、瘙痒，输液部位血栓形成、注射部位静脉炎、发热等。

其他注意事项：

1、超敏反应在接受β-内酰胺类抗菌药物治疗的患者中，曾报告发生严重或偶尔致命的超敏反应（速发过敏反应）或严重的皮肤反应。在开始本品治疗前，仔细询问之前对头孢菌

素类、青霉素类或碳青霉烯类药物的超敏反应史。已明确 β-内酰胺类抗菌药物之间存在交叉过敏，故对青霉素或其他 β-内酰胺类抗生素过敏的患者应谨慎用药。

2、艰难梭菌相关性腹泻几乎所有全身用抗菌药（包括本品）均报告过，其严重程度可表现为轻度腹泻至致命性肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠正常菌群的改变，导致艰难梭菌的过度生长。对于在本品给药期间或之后出现腹泻的患者应考虑此诊断。

3、中枢神经系统反应接受头孢他啶治疗的患者，特别是有肾功能损伤的患者，曾报告了癫痫发作、非惊厥性癫痫持续状态、脑病、昏迷、扑翼样震颤、神经肌肉的兴奋性和肌阵挛。用药时应按照肌酐清除率调整给药剂量。

4、肾功能损伤头孢他啶和阿维巴坦通过肾脏清除，因此，需按照肾功能损伤的程度降低剂量。偶有报告肾功能损伤患者，因未降低头孢他啶的使用剂量，而出现神经系统后遗症，包括震颤、肌阵挛、非惊厥性癫痫持续状态、惊厥、脑病和昏迷。

【经济性】

注射用头孢他啶阿维巴坦钠（2g/0.5g）（GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A），1396元/瓶，是一种价格昂贵的抗菌药物，但由于其治疗耐碳青霉烯类肠杆菌效果较好，对于肺炎克雷伯杆菌全耐药患者也是一种有效的治疗选择。