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治疗手足癣，外用、口服优选哪些方案？

admin11个月前 (12-21)皮肤科32

*仅供医学专业人士阅读参考

还得让临床治疗效果说话

手足癣是由皮肤癣菌引起的指／趾间、手掌、足底及手足侧缘的浅表真菌感染。其中足癣在全球发病率约14％～39％[1]。

手癣可能会因为搔抓足癣而感染，手癣还可以因为接触或搔抓身体其他部位而引起体癣和股癣，同时手足癣还可扩展感染到指／趾甲引起甲癣。足癣有较高的复发率，约84％的患者平均每年发作２次以上[1]。

足癣对患者的健康、工作、社交及日常生活有明显的影响。因此，治疗手足癣需要有理想的治疗方案。

外用萘替芬酮康唑乳膏

萘替芬酮康唑乳膏是由1%的盐酸萘替芬和0.25%的酮康唑组成的一种外用复方广谱抗真菌药。该制剂相当于我国最新版手足癣诊疗指南（以下简称手足癣诊疗指南）[1]中所推荐两种作用机制不同的抗真菌外用药物相联合。

虽然盐酸萘替芬和酮康唑均可抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成，使膜结构破坏从而抑制真菌细胞的生长[2]，但二者影响麦角固醇合成的机制不同。

酮康唑作用于羊毛类固醇的C-14去甲基化酶，抑制羊毛类固醇向14-去甲基羊毛类固醇的转化，从而抑制麦角固醇的合成，对皮肤癣菌和酵母菌等均有抑菌和杀菌作用。

盐酸萘替芬其作用靶位是角鲨烯环氧化酶，抑制角鲨烯转化为角鲨烯环氧化物，最终抑制麦角固醇的生物合成。此外，角鲨烯的堆积会导致细胞膜脆性增加而破裂。盐酸萘替芬（丙烯胺类）对皮肤癣菌杀菌力强，而对酵母菌则呈抑菌作用。

临床治疗显示[3]，30例手足癣患者病情治愈率为86.67%，总有效率为93.33%。体股癣32例和手甲癣28例也都取得了满意效果。90例患者不良反应的发生率为5.56%，其中轻度头昏、眩晕、恶心、腹泻和食欲不振各1例。认为用萘替芬酮康唑乳膏治疗皮肤浅部真菌病的效果显著，能有效地减轻患者的临床症状，缓解其病情，且安全性较高。

一项涉及43篇文献，5413名患者的萘替芬酮康唑乳膏治疗包括手足癣在内的皮肤真菌病安全性与有效性的meta分析表明[4]，治疗有效率为85.27%。分析结果显示萘替芬酮康唑乳膏疗效优于硝酸咪康唑，优于联苯苄唑治疗4周组，优于酮康唑。萘替芬酮康唑在复发率及不良反应发生率上低于其他药物。认为萘替芬酮康唑乳膏可有效治疗手足癣等皮肤真菌病，且更加安全。

外用萘替芬酮康唑乳膏+口服伊曲康唑

我国手足癣诊疗指南[1]对以下6种情况的患者推荐使用口服抗真菌药：

① 受累面积较大；

②角化增厚型皮损；

③浸渍糜烂型；

④顽固、多次复发者；

⑤外用治疗依从性差、疗效欠佳者；

⑥合并其他不利于手足癣治愈的系统疾患（如免疫功能缺陷）等。

以上总结可供临床参考。

目前常用的口服抗真菌药为伊曲康唑和特比萘芬，其中，在国际上，特比萘芬治疗手足癣在内的皮肤癣菌病的证据相对更充分一些。我国指南同时指出，这6种情况也常采用联合药物治疗，可以提高疗效，缩短疗程。常用的联合用药方法可以是一种外用药和一种口服药的联合。

一项临床研究把120例手足癣患者分组治疗，结果显示[5]，伊曲康唑每天2次、每次200毫克、连服7天联合萘替芬酮康唑乳膏外涂2周的用药方案和伊曲康唑每天1次、每次 200毫克、连服14天联合萘替芬酮康唑乳膏外涂2周的用药方案在疗效上没有显著差别。但是前者的连续服药时间较短、药物起效较快、患者接受度较高，可能更适合在临床推广。

外用萘替芬酮康唑乳膏+口服伊曲康唑

外用萘替芬酮康唑乳膏

口服伊曲康唑抗真菌治疗相对于单用外用抗真菌药物来说有几大优势：

①外涂抗真菌药物治疗时，涂药的药量或涂布范围不足可影响疗效，口服抗真菌药物弥补了这一缺陷；

②伊曲康唑停药后，身体不同部位皮肤的药物有效浓度可维持2-4周不等；也就是说短时间的治疗可以为患者带来较长一段时间的疗效，对患者而言用药更简便；

③口服药物治疗真菌性皮肤病时，患者依从性更佳，疗效更为显著。

然而单纯口服抗真菌药物也有其不足之处。联合口服和外用抗真菌药物治疗手足癣能够提高患者的依从性，改善疗效和减少手足癣的复发率，比起单纯口服或外用抗真菌药物而言更适合在临床中用于手足癣的治疗[5]。

临床[6]选取113例角化过度型手足癣患者分为联合组（n=57）和对照组（n=56）。对照组给予萘替芬酮康唑乳膏涂抹治疗，联合组在外涂萘替芬酮康唑乳膏的基础上联合伊曲康唑口服。

结果显示：治疗后联合组总有效率为92.98％，高于对照组的76.78％（P<0.05）；治疗后两组患者各项临床症状评分及总分均较治疗前显著降低（P<0.05），且联合组与对照组比较，差异存在统计学意义（P<0.05）；两组患者皮肤美容度各方面评分及总分均较治疗前降低（P<0.05），且两组间存在统计学差异（P<0.05）。

联合组患者治疗依从率为96.49％，高于对照组的80.36％（P<0.05）；治疗期间两组患者均未见不良反应发生；随访发现，联合组复发3例（7.69％），对照组复发7例（30.43％），差异有统计学意义（P<0.05）。因此认为，伊曲康唑口服联合萘替芬酮康唑乳膏外用较单用外治药治疗角化过度型手足癣临床疗效较显著，可有效改善患者临床症状，提高皮肤美容度和治疗依从性，复发率较低，安全性高。

萘替芬酮康唑乳膏PK硝酸咪康唑乳膏

临床[7]把200例角化过度型手足癣患者随机分为照组与观察组各100例。观察组予以萘替芬酮康唑乳膏，对照组予以硝酸咪康唑乳膏。

结果显示，观察组治疗总有效率为90.00%，高于对照组的68.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后皮损面积、角化、皲裂、脱屑、红斑、丘疹、瘙痒、疼痛评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后皮肤色泽、血管分布、厚度、柔软度评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

因此认为，使用萘替芬酮康唑乳膏治疗角化过度型手足癣疗效确切，可有效缓解临床症状，并提高皮肤美容度。至于硝酸咪康唑乳膏治疗效果稍差，可能与病原真菌对咪唑类药物耐药性逐渐增加有关。

另一项研究[8]以187例体股癣和手足癣患者为研究对象，通过随机数字表法将其分为对照组94例，观察组93例。对照组给予硝酸咪康唑乳膏治疗，观察组给予萘替芬酮康唑乳膏治疗。

治疗结果显示，对照组治疗总有效率低于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组不良反应发生率高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组复发率为13.83%，高于观察组的3.23%，差异有统计学意义（P＜0.05）；

说明萘替芬酮康唑乳膏治疗体股癣和手足癣的临床效果确切，可减少不良反应发生率，降低复发率，利于患者生活质量的改善。另外需要指出的是，本文仅引用了国内的相关研究和指南，未展示国际上的用药证据，本文的用药建议仅供大家参考。

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