最近收到大量的病友的咨询，一个广泛用于中年男性的高血压药物，缬沙坦，在该原料药中发现一种可能的致癌杂质：N-亚硝基二甲胺（N-Nitrosodimethylamine，NDMA）。目前，欧盟22国政府正在召回含有该公司生产缬沙坦原料的药品。

足球2018世界杯结束了，俄美峰会也有了，我不是药神也出盗版了。

该谈谈有很多人希望

淹没在大众眼中的另一个更应当关心的问题。

有条头条新闻一闪而过。

常见心血管药被爆致癌，22国紧急召回！

7月5日，欧洲药品管理局（European Medicines Agency, EMA）发布公告[1]，宣布调查我国浙江华海制药有限公司生产的缬沙坦（Valsartan）原料药。

调查原由是因为，在该原料药中发现一种可能的致癌杂质：N-亚硝基二甲胺（N-Nitrosodimethylamine，NDMA）。目前，欧盟22国政府正在召回含有该公司生产缬沙坦原料的药品。

Valsartan和NDMA是干嘛的？

Valsartan

该药主要用于治疗轻、中度原发性高血压，心力衰竭和心肌梗死。是临床常用药。

也可用于糖尿病预防和糖尿病肾病治疗（具体用法用量及适应证，参见本文附录）。

NDMA

NDMA是一种半挥发性有机化学品，气味与味道很弱，易溶于水、醇、醚等，是一种有毒物品。主要用于火箭燃料、抗氧剂等制造。

NDMA由二甲胺与亚硝酸盐在酸性条件下反应而生成，微量存在于多种食品和消费品中，例如可食用腌制肉、鱼、啤酒和烟草烟雾中等，但是它不会在生物体中富集。

NDMA还是用于自来水消毒的氯或二氧化氯的副产物（如下图），而用臭氧作消毒剂则不会生成NDMA。它不容易降解、吸附或挥发，不能被活性炭吸附，因此不容易从饮用水中去除。

NDMA经消化道、呼吸道吸收迅速，经皮肤吸收缓慢。动物实验表明，它主要引起肝脏、肾脏和呼吸道肿瘤[2]。在2017年10月27日世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单中，属于2A类致癌物。

（如果还不清楚，请读者自行百度2013年的复旦投毒案，在本频道不展开介绍。）

国内市场有这种药流通吗？

据证券网昨日发布的消息称[3]：目前华海药业的缬沙坦原料药主要销往北美、欧洲、印度、俄罗斯和南美等市场。该公司已停止了缬沙坦原料药的商业生产，对库存进行了单独保存，暂停所有供应。此外，目前该公司缬沙坦制剂在国内尚未上市销售；同时，该公司已对其他沙坦类产品进行了评估，因生产工艺不同，确认其他沙坦类产品中不存在该NDMA 杂质。

浙江华海药业发布公告称其已收到国家食品药品监督管理总局签发的缬沙坦片药品注册批件。

横屏查看大图，图片来源：http://app2.sfda.gov.cn/datasearchp/all.do?tableName=TABLE25&formRender=cx&searchcx=%E7%BC%AC%E6%B2%99%E5%9D%A6%E7%89%87&name=%E7%BC%AC%E6%B2%99%E5%9D%A6%E7%89%87

EMA的公告与建议

EMA在其7月5日的公告中敬告患者：

EMA表示，原料药中存在NDMA可能与原料的生产方式的变化有关。

接下来，EMA将调查这些缬沙坦药物中NDMA的含量水平，以及对服用它们的患者可能产生的影响；并研究采取何种有效措施来减少或消除未来在生产缬沙坦原料药中产生的NDMA杂质。作为预防措施，审查也将考虑其他缬沙坦药物是否会受到影响。

这个事情耐人寻味

据《中国证券网》昨日发布的消息称[3]，此药品原料问题是由浙江华海药业主动上报给EMA等相关机构的。有意思的是，截止到公告发布之日，各国的注册法规对此类药生产工艺中产生的 NDMA 杂质的可接受控制限度尚未出台标准。

姜朝晖教授名医门诊工作室

姜朝晖，主任医师，教授，医学博士，留德博士后。厦门大学医学院临床医学教授、安徽医科大学兼职教授、研究生导师。

2005年-2007年在欧洲第一家设立的心脏中心 德国国家心脏中心（慕尼黑）完成博士后。2010年被韩国最大的医学中心首尔峨山心脏中心选拔为当年全球范围全额资助的2名介入FELLOW之一，师从国际著名心脏病大师S.J.PARK教授，获得心血管基金会颁发的杰出奖。

曾任上海交通大学医学院附属第九人民医院、厦门大学附属第一医院、厦门大学附属成功医院、解放军第174医院心内科主任医师和科室主任。

从事心血管内科临床、教学和科研工作30余年。熟练地掌握心内科疾病的急救和诊断治疗，成功救治了大量的大面积心肌梗塞、主动脉夹层、严重心力衰竭、恶性心律失常、心包填塞、急进型高血压、心内膜炎等病患，积累了丰富的临床经验，临床实践中确诊和救治许多误诊和难治的病患。擅长心血管疾病的介入治疗，技术全面，能够完成冠脉介入、心脏电生理和射频消融术、心脏起搏和同步化治疗、先心病封堵术，颈动脉、锁骨下动脉、肾动脉、髂、股动脉、下腔静脉支架植入术。