伟哥促进心脏健康，可以延长男性寿命吗？
-鲁原心论坛-
2023年1月初发表在《性医学》（Sexual Medicine）杂志上的一项研究提示，作为男性勃起功能障碍（ED，阳痿）首选药物——西地那非(伟哥，Revatio)，能够延长男性寿命。西地那非最初是由美国辉瑞公司作为心脏病药物开发的，然而，它并没有达到研究人员预期的缓解心血管疾病的效果。但奇怪的是，参加研究的志愿者们都不愿交回剩余的药物。追问之下，这些志愿者表示，该药改善了他们的性生活。之后辉瑞公司转变了研究方向，就西地那非对阴茎海绵体平滑肌的作用展开了研究。1998年西地那非获得FDA批准上市，用于治疗阳痿，这也让辉瑞公司名声大噪。
根据国外新闻媒体报道，来自美国亨廷顿医学研究所（Huntington Medical Research Institutes）的研究团队，从大型数据库撷取勃起功能障碍男性患者的就医纪录，这些患者此前并无任何主要心血管不良事件。其中，约七万名受试者接受研究团队的招募，并自2006-2020年间进行为期约14年的随机访问。受试者被分为两组：第一组超过23,000名，使用PDE5抑制剂如西地那非一年或更长时间，第二组由超过48,000名从未使用过这些药物的男性组成。
主要心血管事件包括心血管死亡、因心肌梗塞住院、冠状动脉重建、中风、心脏衰竭与不稳定型心绞痛等。研究团队随即将服用西地那非药物的患者和未服用相关药物的受试者进行比较。
结果显示，相较于对照组，服用西地那非受试者的主要心血管事件发生率降低了13%，心血管相关死亡风险降低39%，全因死亡（死于任何原因）降低了25%。
服用的药片数量也很重要。与服用最少药片(平均5.5片)的男性相比，服用最多者 (平均191.2片)患心脏病和过早死亡的风险降低最多，分别减少55%和49%。该研究的主要作者罗伯特·克洛纳（Robert Kloner）教授分析到：这项研究令人鼓舞的是，几乎所有的终点都朝着有利于服用西地那非的方向改善。这一发现在整个研究中是一致的。克洛纳是亨廷顿医学研究所的首席科学官。
研究团队认为，治疗ED的药物，或许也对心血管呈现出保护作用，并对降低男性心血管死亡风险而言，具有一定的帮助。然而，克洛纳警告说，这项研究只显示了该药物与降低心脏事件和死亡率之间的关联，而不是因果关系。
西地那非的工作原理是阻断血管壁中的5-磷酸二酯酶（PDE5），使血管放松和扩张，增加血液流动，尤其是在阴茎中，因此能够治疗男性勃起功能障碍。但它也可以改善身体其他部位的血液流动，目前在美国被批准用于治疗肺动脉高压。
乍一看，积极的结果可能会让人觉得每个男性都应该服用西地那非来保持心脏健康。但事实并非如此，因为观察性研究很难排除任何其它因素的干扰和解释。
没有参与这项研究的马里兰大学医学院（University of Maryland School of Medicine）泌尿外科副教授马利克（Rena Malik）认为，由于医生不大会对有心血管病史的人开这种药，选择服用伟哥的男性从一开始就可能心脏更健康。什么时候性生活变得有风险?常是在你心脏健康状况很差的时候，这时候你就不应该有太多的性生活。马利克对此给予了解释，即经常有性生活的人可能比没有性生活的人更健康。此外，与伴侣的亲密关系可能意味着他们比没有伴侣的人不那么孤独。我们知道孤独与死亡率和心脏健康状况不佳有关，所有这些都可能导致心脏病相关死亡的风险增加。
但克洛纳和马利克都同意，即使有几个令人困惑的不确定因素，也不应该忽视这项研究的积极结果。马利克说：确实可能会有很多因素从中起作用，但PD5抑制剂是允许血液流动的血管舒张剂，所以它可能具有保护作用是有道理的。这项研究有助于我们对PD5抑制剂的进一步的了解。
PD5抑制剂可以用来保护女性的心脏健康吗？专家们指出：虽然女性没有参与这项研究，但这些药物具有松弛血管和降低死亡率的能力，或许也适合于女性。然而，还需要一项随机、安慰剂对照的临床试验，将研究结果扩展到女性和其他人群，并就PD5抑制剂和任何潜在的心脏益处提出更具结论性的建议。
问题是谁来支付（临床试验）费用？由于目前上市的这些药物是仿制药，制药公司和政府对支持一项治疗阳痿的大型临床研究并不是很感兴趣。如果能够进行这样一项前瞻性的随机、安慰剂对照研究，可能为这类药物的预防性心脏病学实践提供新的适应症。
不务正业的西地那非，除了对心血管疾病有所帮助以外，肺动脉高压也成为其适应症之一。为何西地那非能够治疗肺动脉高压？人体的肺部是血液循环的重要部位，而肺动脉高压会破坏这个循环的顺利进行，当压力过高时，肺动脉变得狭窄，血液难以流通。同样利用帮助血管扩张的原理，西地那非又帅了一把，该药能够扩张肺动脉，降低肺血管阻力，降低肺动脉压。
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周
三
相
见
《 鲁 原 心 论 坛 》
陈鲁原
广东省人民医院心内科
广东省心血管疾病研究所
